Złośliwe wchłanianie z powodu niedoboru cholecystokininy u pacjenta z autoimmunologicznym zespołem wielogłębiastym Typ I

Högenauer i jego współpracownicy (wydanie 25 stycznia) opisują pacjenta z przerywaną ciężką biegunką i zespołem złego wchłaniania, które trwało kilka miesięcy i ulegało samoistnej poprawie . Nie obserwowano wzrostu poziomu cholecystokininy w surowicy, a przy jednej okazji nie można było wykazać obecności komórek endokrynnych. przez badania immunohistochemiczne w próbkach biopsyjnych błony śluzowej dwunastnicy. Autorzy doszli do wniosku, że biegunka i ciężki zespół złego wchłaniania były spowodowane niedoborem komórek enteroendokrynnych produkujących cholecystokininę w błonie śluzowej proksymalnego jelita cienkiego pacjenta.
Niedobór hormonów jelitowych można wywoływać eksperymentalnie na kilka sposobów: zahamowanie sekrecji hormonów przez somatostatynę, rozwój specyficznych antagonistów receptorów i generowanie szczepów myszy z niedoborem receptora poprzez celowe zakłócenie genów. Wszystkie trzy podejścia zostały wykorzystane do zbadania skutków niedoboru cholecystokininy u ludzi i zwierząt. Pacjenci, którzy otrzymywali iniekcje analogu oktreotydu somatostatyny2 lub leczenie doustne antagonistą cholecystokininy, loxiglumide3, mieli cholecystopareza, ale tylko nieznacznie zmniejszone wydzielanie enzymów trzustkowych i łagodna stolowata (10 do 20 g tłuszczu wydalanego). Myszy z niedoborem receptora cholecystokininy-A mają normalne spożycie pokarmu i przyrost masy ciała.4 Są podatne na tworzenie się kamieni żółciowych, ale nie mają biegunki ani złego wchłaniania.
Tak więc dostępne dane dotyczące niedoboru cholecystokininy nie potwierdzają, że objawy pacjenta były spowodowane wyłącznie niedoborem cholecystokininy. Badanie immunohistologiczne zgłoszone przez Högenauera i wsp. (brak komórek zawierających chromograninę) oznaczałoby całkowitą utratę wszystkich komórek endokrynnych jelita lub może być konsekwencją zastosowanych metod.
Werner Creutzfeldt, MD
University of Göttingen, D-37070 Getynga, Niemcy
[email protected] de
5 Referencje1. Hogenauer C, Meyer RL, Netto GJ, i in. Złośliwe wchłanianie z powodu niedoboru cholecystokininy u pacjenta z autoimmunologicznym zespołem wielogruczołowym typu 1. N Engl J Med 2001; 344: 270-274
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Lembcke B, Creutzfeldt W, Schleser S, Ebert R, Shaw C, Koop I. Wpływ analogi somatostatyny, sandostatyny (SMS 201-995) na funkcje przewodu pokarmowego, trzustki i dróg żółciowych oraz uwalnianie hormonów u zdrowych mężczyzn. Trawienie 1987; 36: 108-124
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Schmidt WE, Creutzfeldt W, Schleser A, i in. Rola CCK w regulacji funkcji trzustki i dróg żółciowych oraz motoryki przewodu pokarmowego u ludzi: skutki działania LUXGLUMDIDE. Am J Physiol 1991; 260: G197-G206
Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Kopin AS, Mathes WF, McBride EW, i in. Receptor cholecystokininy-A pośredniczy w hamowaniu przyjmowania pokarmu, ale nie jest niezbędny do utrzymania masy ciała. J Clin Invest 1999; 103: 383-391
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Schmitz F, Wang DQ-H, Blaeker M, i in. Myszy z niedoborem receptora CCK-A mają zwiększoną podatność na kamienie żółciowe cholesterolu. Hepatology 1996; 24: Suppl: 246A-246A abstract.
Google Scholar
Wcześniej opisywaliśmy identyfikację hydroksylazy tryptofanowej jako endogennego autoantygenu u pacjentów z autoimmunologicznym zespołem polendokrynnym (lub poligrenularnym) typu I.1. Hydroksylaza tryptofanu jest enzymem ograniczającym szybkość w syntezie serotoniny i ulega ekspresji w komórkach enterochromaffin wytwarzających serotoninę. Obecność autoprzeciwciał przeciwko hydroksylazie tryptofanowej jest skorelowana z zespołem złego wchłaniania i utratą komórek enterochromafiny wytwarzających serotoninę u pacjentów z autoimmunologicznym zespołem polendokrynnym typu I.1,2
Rysunek 1. Rysunek 1. Komórki enterochromafinowe zawierające zarówno serotoninę, jak i cholecystokininę w kolejnych sekcjach normalnej ludzkiej dwunastnicy (× 200). Immunoznaczanie (brązowy kolor) z przeciwciałami przeciwko cholecystokininie (Panel A [rozcieńczenie 1: 5000, strzałki]) i serotonina (Panel B [rozcieńczenie 1: 100, strzałki]) przeprowadzono przy użyciu techniki awidyna-biotyna.
Aby ustalić, czy istnieje związek między naszymi wcześniejszymi ustaleniami a raportem Högenauera i wsp., Przeprowadziliśmy barwienie immunohistochemiczne seryjnych fragmentów z normalnej błony śluzowej dwunastnicy przy użyciu specyficznych przeciwciał przeciwko serotoninie (Medicorp, Montreal) i cholecystokininie (Sigma, St. Louis), jak opisano wcześniej.1 Figura pokazuje śluzówkowe komórki enterochromafinowe zawierające zarówno serotoninę, jak i cholecystokininę. To odkrycie sugeruje, że serotoninę i cholecystokininę można syntetyzować za pomocą tej samej subpopulacji komórek enterochromafinowych. Zarówno serotonina, jak i cholecystokinina stymulują poposiłkową sekrecję enzymów trzustkowych, 3 i serotoniny wpływają również na ruchliwość jelit. Postulujemy, że nieprawidłowe wchłanianie w autoimmunologicznym zespole polendokrynnym typu I jest spowodowane wyczerpaniem się komórek enterochromafinowych, które produkują zarówno serotoninę, jak i cholecystokininę. atak autoimmunologiczny skierowany przeciwko hydroksylazie tryptofanu. Nie można wykluczyć innych, nieznanych funkcji tych komórek enterochromafinowych, w których nie pośredniczy serotonina ani cholecystokinina.
Olov Ekwall, MD
Fredrik Rorsman, MD
Olle Kämpe, MD
Szpital Uniwersytecki, SE-751 85 Uppsala, Szwecja
olov. [email protected] uu.se
4 Referencje1. Ekwall O, Hedstrand H, Grimelius L, et al. Identyfikacja hydroksylazy tryptofanowej jako autoantygenu jelitowego. Lancet 1998; 352: 279-283
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Ward L, Paquette J, Seidman E, et al. Ciężka autoimmunologiczna polendokrynopatia-kandydoza – dystrofia ektodermalna u dorastającej dziewczyny z nową mutacją AIRE: odpowiedź na leczenie immunosupresyjne. J Clin Endocrinol Metab 1999; 84: 844-852
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Li Y, Hao Y, Zhu J, Owyang C. Serotonina uwalniana z jelitowych komórek enterochromafinowych pośredniczy w stymulacji wydzielania trzustkowego pobranej od nieuleczającego cholecystokininy u szczurów. Gastroenterology 2000; 118: 1197-1207
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Grider JR, Foxx-Orenstein AE, Jin JG. Agoniści receptora 5-hydroksytryptaminy 4 inicjują odruch perystaltyczny w jelicie człowieka, szczura i świnki morskiej. Gastroenterology 1998; 115: 370-380
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają:
Do redaktora: Dr Creutzfeldt sugeruje, że niedobór cholecystokininy, niezależnie od tego, jak ciężka, nie może powodować ciężkiej stolowicy. Chociaż może on być popraw
[więcej w: lepkość krwi, dermatofitoza, limfoscyntygrafia kończyn dolnych ]
[podobne: enzalutamid, oesophagitis chronica, funkcja poznawcza ]