Wpływ prawastatyny, swoistego inhibitora reduktazy HMG-CoA, na wątrobowy metabolizm cholesterolu ad 5

Ze względu na wymaganą ilość tkanki wątroby wiązanie można było zmierzyć tylko w próbkach od pięciu pacjentów leczonych prawastatyną i siedmiu nieleczonych pacjentów. Te podgrupy nie różniły się od dwóch grup badanych pod względem odpowiedzi na leczenie, co odzwierciedlają zmiany w poziomie cholesterolu LDL lub aktywności reduktazy HMG-CoA. Ekspresja receptora LDL była konsekwentnie zwiększana u wszystkich pięciu leczonych pacjentów średnio 1,8-krotnie podczas leczenia prawastatyną (6,2 . 0,7 vs. 2,2 . 0,3 ng na miligram białka; P <0,005). Kiedy oceniano wiązanie receptora LDL w odniesieniu do stężeń cholesterolu LDL w osoczu w kombinacji prawastatyny i grup kontrolnych, występowała silna odwrotna korelacja pomiędzy tymi zmiennymi (Rs = -0,81, P <0,005). Ponieważ komórkowa zawartość cholesterolu jest uważana za ważny regulator wychwytu LDL przez receptory LDL, 34 przeanalizowaliśmy ilość całkowitego i wolnego cholesterolu w homogenatach wątroby i mikrosomach. W homogenatach pacjentów leczonych prawastatyną obserwowano znaczny spadek zarówno całkowitego cholesterolu (28 . 2 w stosunku do 38 . 2 nmoli na miligram białka; P <0,01), jak i wolnego cholesterolu (21 . w porównaniu do 30 . 2 nmoli na miligram białka; P <0,005). Przeciwnie, nie było różnicy między dwiema grupami w stężeniach całkowitego lub wolnego cholesterolu we frakcjach mikrosomalnych (dane nie pokazane). Odkrycie to prawdopodobnie odzwierciedla wrażliwą homeostatyczną regulację stężenia cholesterolu w błonach ludzkich wątroby.
Tabela 4. Tabela 4. Poziomy lipidów żółciowych w żółci pęcherzyka żółciowego z grup badawczych (średnia . SEM). Gdy przeanalizowano skład żółciowej żółci pęcherzyka żółciowego, stężenia kwasu żółciowego, fosfolipidu i cholesterolu nie różniły się w prawastatynie i grupach kontrolnych (tabela 4). Jednak poziom nasycenia cholesterolem był zwykle niższy w grupie prawastatyny (p = 0,06). Skład żółci wątrobowej (dane nie pokazane) nie różnił się między grupami, z wyjątkiem poziomu nasycenia cholesterolem, który zazwyczaj był niższy u pacjentów leczonych prawastatyną (118 procent w porównaniu z 156 procentami). Wzór kwasy żółciowego żółci pęcherzyka żółciowego został zmieniony po leczeniu prawastatyną, ponieważ udział kwasu chenodeoksycholowego został znacznie obniżony (tabela 4).
Podczas operacji – czyli około 12 godzin po ostatniej dawce prawastatyny (20 mg) – średnie stężenie prawastatyny w surowicy (wszystkich 10 pacjentów) wynosiło 1,1 . 0,2 ng na mililitr, poziom porównywalny z wartościami obserwowanymi u podobnie leczonych pacjentów z hipercholesterolemia. W surowicy nie wykryto metabolitów prawastatyny. U dwóch badanych pacjentów prawastatyna i jej główny metabolit (SQ 31.906) występowały w bardzo dużych stężeniach w żółciach żółciowych (prawastatyna, 19 830 i 42,800 ng na mililitr, SQ 31, 906, 2740 i 3860 ng na mililitr). Pomimo tych wysokich stężeń, jednocześnie zmierzone poziomy prawastatyny w surowicy były niskie (1,6 i 1,6 ng na mililitr).
Nie zgłoszono żadnych działań niepożądanych leku, a badania kliniczne i laboratoryjne nie wykazały żadnych skutków ubocznych związanych z lekami. Badanie histologiczne próbek pobranych z biopsji wątroby wykazało nieznaczną infiltrację tłuszczową u 4 spośród 10 pacjentów leczonych prawastatyną oraz w 9 z 20 kontroli.
[hasła pokrewne: urokinaza, lepkość krwi, domaszkowice ]