Transplantacja embrionalnych neuronów dopaminowych w ciężkiej chorobie Parkinsona

Badanie transplantacji zarodkowych neuronów dopaminowych w ciężkiej chorobie Parkinsona opisanej przez Freeda i in. (Wydanie z 8 marca) nie ujawniło żadnych korzyści mierzonych na podstawie pierwotnej zmiennej wyniku. Ponadto u niektórych pacjentów wystąpiły ciężkie dyskinezy. Uważamy, że ważne jest, aby nie spieszyć się z oceną transplantacji neuronów w chorobie Parkinsona na podstawie wyników pojedynczego badania.
Zmienna wynikowa – subiektywna globalna ocena zmiany nasilenia choroby – została oceniona przy użyciu skali, która nie została zwalidowana. Pacjentów oceniano rok po transplantacji, prawdopodobnie przed całkowitym dojrzewaniem przeszczepu. Ponadto, zastosowanie komórek z ograniczonej liczby dawców, które były hodowane przez okres do miesiąca przed szczepieniem, oraz ograniczony rozkład przeszczepów w mózgu biorców, mogły przyczynić się do złych wyników. Lepsze wyniki można osiągnąć przy użyciu różnych protokołów transplantacyjnych.2
Mechanizm odpowiedzialny za zgłaszane dyskinezy jest nieznany i nie ma dowodów, że były one spowodowane nadmiarem dopaminy pochodzącej z przeszczepu, jak Freed i in. sugerować. Rzeczywiście, wcześniejsze odkrycia u szczurów3 i u pacjentów z chorobą Parkinsona4 oraz odkrycia dotyczące tomografii pozytronowej i badania pośmiertnego w badaniu Freed et al. nie popieram tej hipotezy.
C. Warren Olanow, MD
Mount Sinai School of Medicine, Nowy Jork, NY 10029-6574
warren. [email protected] edu
Tom Freeman, MD
University of South Florida, Tampa, FL 33606
Jeff Kordower, Ph.D.
Rush-Presbyterian-St. Luke s Medical Center, Chicago, IL 60612
4 Referencje1. Freed CR, Greene PE, Breeze RE, et al. Transplantacja embrionalnych neuronów dopaminowych w ciężkiej chorobie Parkinsona. N Engl J Med 2001; 344: 710-719
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Olanów CW, Kordower JH, Freeman TB. Przeszczepienie nelralne płodu jako terapia choroby Parkinsona. Trends Neurosci 1996; 19: 102-109
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Lee CS, Cenci MA, Schulzer M, Bjorklund A. Embrio- niczne brzuszne przeszczepy śródmózgowe poprawiają dyskinezę indukowaną lewodopą w szczurzym modelu choroby Parkinsona. Brain 2000; 123: 1365-1379
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Kordower JH, Freeman TB, Snow BJ i in. Neuropatologiczne dowody przeżycia przeszczepu i reinerwacji prążkowia po transplantacji tkanki śródmózgowej płodu u pacjenta z chorobą Parkinsona. N Engl J Med 1995; 332: 1118-1124
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
W 1949 r. Wiodący naukowcy zajmujący się transplantologią przewidywali niepowodzenie badania przeprowadzonego przez Freeda i wsp. Co więcej, jedyne kontrolowane badanie na małpach ujawniło, że przeszczep do jądra ogoniastego ma istotne działanie przeciwparkinsonowskie, ale przeszczepianie do skorupy lub pozorowane zabiegi nie miały żadnego skutku.2 We wcześniejszym badaniu u ludzi, Freed i wsp. 3 stwierdzili, że działanie neuronów Przeszczep nie był większy niż optymalny lek w naszej grupie kontrolnej pacjentów, którzy nie przeszli natychmiastowego przeszczepu.4 W obecnym badaniu przeprowadzonym przez Freeda i wsp., miejsce umieszczenia tkanki w skorupie i schemacie leku mogło prowadzić do dyskinez Zatem niepowodzenie badania nie powinno negować wyników wielu badań dotyczących transplantacji neuronów u zwierząt i ludzi, które zgłosiły korzyści.
Ponieważ metody stosowane przez Freeda i in. nie zostały dobrze zwalidowane, 5 włączenie grupy operacji pozorowanej było przedwczesne i niepotrzebne. Poprawa od roku do roku 3 w grupie transplantacyjnej może reprezentować efekt placebo, ponieważ oślepienie przerwano po roku lub można to uznać za potwierdzenie, że jednoroczny okres leczenia był zbyt krótki, aby odzwierciedlał znany wzorzec rozwoju. przeszczepów neuronalnych. O ile wynik jednego badania, w którym oceniana jest jedna metoda, nie prowadzi do zaniechania badań nad transplantacją komórek, z pewnością pojawią się zabiegi mające na celu wyleczenie uszkodzeń zwyrodnieniowych, genetycznych i urazowych mózgu i rdzenia kręgowego.
D. Eugene Redmond, Jr., MD
Yale University School of Medicine, New Haven, CT 06510
eugene. [email protected] edu
John R. Sladek, Ph.D.
Experimental Neurology, North Chicago, IL 60064
Dennis D. Spencer, MD
Yale University School of Medicine, New Haven, CT 06510
5 Referencje1. Cohen J. Nowa walka z przeszczepami tkanek płodowych. Science 1994; 263: 600-601
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Taylor JR, Elsworth JD, Sladek JR Jr, Collier TJ, Roth RH, Redmond DE Jr. Sham chirurgia nie poprawia złych zachowań wywołanych przez MPTP u małp. Cell Transplant 1995; 4: 13-26
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Freed CR, Breeze RE, Rosenberg NL, et al. Przeżycie wszczepionych płodowych komórek dopaminowych i poprawa neurologiczna 12 do 46 miesięcy po transplantacji w chorobie Parkinsona. N Engl J Med 1992; 327: 1549-1555
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Spencer DD, Robbins RJ, Naftolin F i in. Jednostronna transplantacja ludzkiej śródmózgowej tkanki płodowej do jądra ogoniastego pacjentów z chorobą Parkinsona. N Engl J Med 1992; 327: 1541-1548
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Macklin R. Problemy etyczne z pozorowaną chirurgią w badaniach klinicznych. N Engl J Med 1999; 341: 992-996
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają:
Do redakcji: Zgadzamy się z Olanow i in. i Redmond i in. że potrzebne są liczne badania transplantacji tkanki płodowej w chorobie Parkinsona. W naszym badaniu przeszczepy przeżyły u 85 procent pacjentów, niezależnie od wieku i braku immunosupresji. Na podstawie oceny motorycznej Skali Oceny Choroby Parkinsona, uzyskanej, gdy pacjent jest lekiem niezwiązanym – często używanym wskaźnikiem wyniku przeszczepu – stwierdziliśmy poprawę o 18 procent (p = 0,04) dla grupy transplantacyjnej jako całości i 34 procent dla grupy pacjentów w wieku 60 lat lub młodszych (P = 0,005) podczas ślepej oceny w pierwszym roku. Wyniki te stanowią ostateczny dowód, że efekty transplantacji są prawdziwe. Wyniki na subiektywnej globalnej skali ocen były bardziej zmienne i zmieniły się po tym, jak pacjenci oglądali filmy przedoperacyjne.
Olanow i in. zakwestionować przyczynę dyskinezy, która utrzymywała się po zmniejszeniu lub ustaniu agonistów dopaminy u 5 z 33 biorców przeszczepów Uważamy, że dyskinezy były indukowane przez dopaminę, ponieważ inhibitor syntezy dopaminy (metyrozyna) zmniejsza ich nasilenie. Wiadomym jest, że przeszczepy rozwijają się przez wiele lat, i dyskinezy powstałe w latach 2 i 3 u 5 pacjentów, u których początkowo występowały doskonałe odpowiedzi antybradykinetyczne. Trze
[podobne: urokinaza, lepkość krwi, badanie eksploracyjne ]
[podobne: enzalutamid, oesophagitis chronica, funkcja poznawcza ]