Kliniczne spektrum rodzinnej migreny hemiplegicznej związanej z mutacjami w neuronalnym kanale wapniowym ad 7

Takie ataki mogą prowadzić do poważnych trudności w diagnozie, tak jak w dwóch przedmiotach z naszej serii, w których dominującą metodą prezentacji była nawracająca śpiączka z porażeniem połowiczym, która trwała tygodnie i drgawki. Ostatecznie, trwała ataksja móżdżkowa, oczopląs lub obydwa występują u około 80 procent osób z mutacjami pochodzącymi z rodzin z hemiplegiczną migreną i objawami móżdżku. Pięć nowych mutacji w CACNA1A, które zidentyfikowaliśmy, to wszystkie mutacje missense, podobnie jak osiem wcześniej znanych mutacji. Wszystkie te mutacje są zlokalizowane w ważnych domenach funkcjonalnych kanału wapniowego: czujnik napięcia, pory i pętle porów do porów.14,19-23 Inne autosomalne dominujące zaburzenia neurologiczne zostały powiązane z różnymi typami mutacji w CACNA1A. Ataksja epizodyczna typu 2, która charakteryzuje się atakiem napadowej ataksji, jest najczęściej związana ze skróceniem genu, 14.29,30 i ataksją rdzeniowo-móżdżkową typu 6, ataksja postępująca z późnym początkiem, jest związana z ekspansjami powtórzeń CAG.31 , 32
Nasze dane zdecydowanie sugerują, że czysta rodzinna hemiplegiczna migrena i rodzinna hemiplegiczna migrena ze znakami móżdżku, które wcześniej uważano za dwa kliniczne podtypy, są związane z różnymi mutacjami w CACNA1A.14,19-23 Obecność R1668W w dwóch rodzinach, jedna bez a drugi z objawami móżdżku może być wynikiem klinicznej błędnej klasyfikacji ze względu na małą liczbę badanych osobników lub małą penetracją oznak móżdżku u osób z R1668W. Continue reading „Kliniczne spektrum rodzinnej migreny hemiplegicznej związanej z mutacjami w neuronalnym kanale wapniowym ad 7”

Bezpieczeństwo i skuteczność rekombinowanej ludzkiej A-galaktozydazy A Terapia zastępcza w chorobie Fabryego ad 7

Miano IgG zmniejszyło się u 15 z 26 pacjentów w rekombinowanej grupie .-galaktozydazy A (58 procent), którzy serokonwersowali podczas podwójnie ślepej próby, gdy miana oceniano po 12 miesiącach leczenia. Ponadto jeden pacjent IgG-dodatni z niskim mianem w tym okresie stał się seronegatywny. Obserwacje te służą zmniejszeniu obaw o potencjalne reakcje związane z serokonwersją. Dyskusja
W ostatniej dekadzie bezpieczeństwo i skuteczność terapii zastępczej enzymami zostały wykazane u pacjentów z chorobą Gauchera typu 1. 13,14 U pacjentów z tą lizosomalną chorobą spichrzową infuzja ludzkiej łożyska lub rekombinowanej .-glukozydazy kwaśnej zmetabolizowała nagromadzone podłoże , odwrócił nieprawidłowości związane z chorobą i znacznie poprawił jakość życia. Continue reading „Bezpieczeństwo i skuteczność rekombinowanej ludzkiej A-galaktozydazy A Terapia zastępcza w chorobie Fabryego ad 7”

Ryzyko pęknięcia macicy podczas porodu wśród kobiet po porodzie cesarskim ad 6

Ponieważ uwzględniono wszystkie poziomy szpitali w całym stanie, nasze odkrycia reprezentują szeroki zakres placówek szpitalnych. Dane pochodzące z podstawowych danych statystycznych i rejestrów administracyjnych mogą być ograniczone pod względem kompletności i dokładności kodowania danych położniczych. Jednak poprzednie badania wykazały, że 99,8% cięć cesarskich jest prawidłowo sklasyfikowanych, gdy używane są świadectwa urodzenia związane ze stanem Washington i pliki wyładowcze szpitala12. Niedokładność pomiaru narażenia jest jednak możliwa; poprzednie badanie wykazało, że tylko 72 procent kobiet z indukcją porodu zostało poprawnie zaklasyfikowanych do bazy danych zdarzeń narodzin stanu Waszyngton, a żadne badania nie donoszą o dokładności klasyfikacji innych grup ekspozycji.12 Niemniej jednak, ponieważ rejestracja pracy jest mało prawdopodobne, że stan będzie zależał od stanu rozerwania macicy, każda błędna klasyfikacja byłaby losowa i prowadziłaby do niedoszacowania ryzyka związanego z pracą. Chociaż nie udało się udokumentować dokładności kodowania pęknięcia macicy, obserwowana częstość pękania macicy 4,5 na 1000 u kobiet po wcześniejszym cięciu cesarskim była zgodna z wynikami innych badań (zakres 3,2 na 1000 do 6,4 na 1000) .1 3,5 Ponadto zwiększona częstość występowania niepożądanych powikłań poporodowych u kobiet z rozpoznaniem pęknięcia macicy sugeruje, że ten kod rozpoznania miał znaczenie kliniczne. Continue reading „Ryzyko pęknięcia macicy podczas porodu wśród kobiet po porodzie cesarskim ad 6”

Długoterminowe skutki profilaktyki indometacyną u wyjątkowo małych ciężarnych cd

Ślepota została zdefiniowana jako skorygowana ostrość widzenia poniżej 20/200. Ocena kontrolna była ukierunkowana na skorygowany wiek 18 miesięcy, ale protokół zezwalał na okres od 18 do 21 miesięcy (od 12 do 21 miesięcy w przypadku testów audiologicznych). Kontynuowano próby przeprowadzania ocen powyżej skorygowanego wieku 21 miesięcy, próbując zapewnić kompletność wyników. Wizyty domowe lub oceny w obiektach nieuczestniczących w badaniu były dozwolone w razie potrzeby. Dokumentacja złożonego pierwotnego wyniku wymagała potwierdzenia, że niemowlę zmarło lub przeżyło z jednym z czterech rodzajów upośledzenia, a dokumentacja dotycząca braku pierwotnego wyniku wymagała potwierdzenia, że niemowlę przeżyło bez jakiejkolwiek utraty. Continue reading „Długoterminowe skutki profilaktyki indometacyną u wyjątkowo małych ciężarnych cd”

Niedotlenienie witaminy D związane z suplementem o nazwie „Over-the-Counter”

Jako grupa witaminy rozpuszczalne w tłuszczach ratują życie na poziomie fizjologicznym i są niebezpieczne przy stężeniu megawitaminy.1 Dla wielu ludzi słowo witamina oznacza coś, co jest korzystne i niezbędne, nie potencjalnie trujące.2 Więcej niż jedna trzecia osób w Stanach Zjednoczonych Państwa regularnie stosują suplementy diety.3 Opisujemy pacjenta z hiperkalcemią związaną z przyjmowaniem suplementu witaminy D dostępnego bez recepty.
Rysunek 1. Rysunek 1. Poziomy wapnia i 25-hydroksywitaminy D w surowicy u pacjenta, który miał zatrucie witaminą D po połknięciu suplementu witaminy D dostępnego bez recepty. Miesiąc 0 oznacza czas hospitalizacji. Continue reading „Niedotlenienie witaminy D związane z suplementem o nazwie „Over-the-Counter””

Związek chronicznej boreliozy z allelami HLA-DR4 i HLA-DR2 ad 6

Niedawny raport sugeruje, że B. burgdorferi może wywołać zespół Reitera lub zapalenie krzyżówki, które nie reaguje na antybiotyki, głównie u pacjentów z dodatnim HLA-B27.24 Chociaż 3 z 28 pacjentów z przewlekłym zapaleniem stawów w naszym badaniu miało HLA-B27, brak odpowiedzi miał spondyloartropatię, a częstotliwość tej swoistości nie była większa niż można się było spodziewać w populacji ogólnej. Na podstawie tych wyników można postulować kilka alternatywnych mechanizmów rozwoju przewlekłego boreliozowego zapalenia stawów u osób podatnych genetycznie. Po pierwsze, cząsteczki klasy II haplotypu HLA-DR4 lub DR2 mogą łączyć się z odrębnym artretogennym epitopem B. burgdorferi, który ma mimikrę molekularną ze składnikiem gospodarza. Continue reading „Związek chronicznej boreliozy z allelami HLA-DR4 i HLA-DR2 ad 6”

Związek chronicznej boreliozy z allelami HLA-DR4 i HLA-DR2 czesc 4

Natomiast częstość HLA-DRw53, która jest związana z HLA-DR4, -7 i -9, zwykle była wyższa wśród osób z przewlekłym zapaleniem stawów, ale różnica ta nie była statystycznie istotna – prawdopodobnie z powodu ujemnego związku HLA-DR7 z przewlekłym zapaleniem stawów. Częstość HLA-DQw3, która jest związana z HLA-DR4 i -5, była wyższa w każdej grupie pacjentów z zapaleniem stawów niż wśród zdrowych osób, ale różnice były statystycznie istotne tylko dla pacjentów z przewlekłym zapaleniem stawów w porównaniu z normalnymi osobnikami (74 procent vs. 32 procent, ryzyko względne, 6; P = 0,003). Częstości występowania swoistości HLA-A, B i C nie różniły się istotnie pomiędzy trzema grupami pacjentów z boreliozowym zapaleniem stawów. Spośród 80 pacjentów, 4 miało HLA-B27, z czego 3 miało przewlekłe zapalenie stawów, ale żaden nie miał innych objawów zespołu Reitera lub zapalenia krzyżówki. Continue reading „Związek chronicznej boreliozy z allelami HLA-DR4 i HLA-DR2 czesc 4”

Wpływ prawastatyny, swoistego inhibitora reduktazy HMG-CoA, na wątrobowy metabolizm cholesterolu ad 5

Ze względu na wymaganą ilość tkanki wątroby wiązanie można było zmierzyć tylko w próbkach od pięciu pacjentów leczonych prawastatyną i siedmiu nieleczonych pacjentów. Te podgrupy nie różniły się od dwóch grup badanych pod względem odpowiedzi na leczenie, co odzwierciedlają zmiany w poziomie cholesterolu LDL lub aktywności reduktazy HMG-CoA. Ekspresja receptora LDL była konsekwentnie zwiększana u wszystkich pięciu leczonych pacjentów średnio 1,8-krotnie podczas leczenia prawastatyną (6,2 . 0,7 vs. 2,2 . Continue reading „Wpływ prawastatyny, swoistego inhibitora reduktazy HMG-CoA, na wątrobowy metabolizm cholesterolu ad 5”

Wpływ prawastatyny, swoistego inhibitora reduktazy HMG-CoA, na wątrobowy metabolizm cholesterolu czesc 4

Stężenie cholesterolu LDL i apolipoproteiny B zmniejszyło się odpowiednio o 39 procent (P <0,005) i 29 procent (P <0,005), podczas gdy stężenie cholesterolu o dużej gęstości lipoproteiny miało tendencję do zwiększania. Lathosterol jest sterydowym prekursorem cholesterolu, który można zmierzyć w surowicy. Wykazano, że jego stężenie w surowicy odzwierciedla wytwarzanie cholesterolu w całym ciele in vivo33. Aby ustalić, czy działanie prawastatyny było związane z hamowaniem syntezy cholesterolu, zmierzono poziom lathosterolu i cholesterolu w surowicy u dziewięciu pacjentów leczonych prawastatyną. Stężenie lathosterolu wolne od surowicy było zmniejszone u wszystkich dziewięciu pacjentów, ze średniej wartości 2,4 . Continue reading „Wpływ prawastatyny, swoistego inhibitora reduktazy HMG-CoA, na wątrobowy metabolizm cholesterolu czesc 4”

Wpływ prawastatyny, swoistego inhibitora reduktazy HMG-CoA, na wątrobowy metabolizm cholesterolu cd

Ditiotreitol pominięto w teście dotyczącym ACAT. Homogenat odwirowano przy 20000 xg przez 15 minut w 4 ° C. Supernatant odwirowano przy 100000 xg przez 60 minut, a następnie ponownie przez kolejne 60 minut (z wyjątkiem testu dla ACAT). Zawartość mikrosomów w białku określono metodą Lowry ego i wsp. 20. Continue reading „Wpływ prawastatyny, swoistego inhibitora reduktazy HMG-CoA, na wątrobowy metabolizm cholesterolu cd”