Kliniczne spektrum rodzinnej migreny hemiplegicznej związanej z mutacjami w neuronalnym kanale wapniowym ad 7

Takie ataki mogą prowadzić do poważnych trudności w diagnozie, tak jak w dwóch przedmiotach z naszej serii, w których dominującą metodą prezentacji była nawracająca śpiączka z porażeniem połowiczym, która trwała tygodnie i drgawki. Ostatecznie, trwała ataksja móżdżkowa, oczopląs lub obydwa występują u około 80 procent osób z mutacjami pochodzącymi z rodzin z hemiplegiczną migreną i objawami móżdżku. Pięć nowych mutacji w CACNA1A, które zidentyfikowaliśmy, to wszystkie mutacje missense, podobnie jak osiem wcześniej znanych mutacji. Wszystkie te mutacje są zlokalizowane w ważnych domenach funkcjonalnych kanału wapniowego: czujnik napięcia, pory i pętle porów do porów.14,19-23 Inne autosomalne dominujące zaburzenia neurologiczne zostały powiązane z różnymi typami mutacji w CACNA1A. Ataksja epizodyczna typu 2, która charakteryzuje się atakiem napadowej ataksji, jest najczęściej związana ze skróceniem genu, 14.29,30 i ataksją rdzeniowo-móżdżkową typu 6, ataksja postępująca z późnym początkiem, jest związana z ekspansjami powtórzeń CAG.31 , 32
Nasze dane zdecydowanie sugerują, że czysta rodzinna hemiplegiczna migrena i rodzinna hemiplegiczna migrena ze znakami móżdżku, które wcześniej uważano za dwa kliniczne podtypy, są związane z różnymi mutacjami w CACNA1A.14,19-23 Obecność R1668W w dwóch rodzinach, jedna bez a drugi z objawami móżdżku może być wynikiem klinicznej błędnej klasyfikacji ze względu na małą liczbę badanych osobników lub małą penetracją oznak móżdżku u osób z R1668W. Continue reading „Kliniczne spektrum rodzinnej migreny hemiplegicznej związanej z mutacjami w neuronalnym kanale wapniowym ad 7”

Bezpieczeństwo i skuteczność rekombinowanej ludzkiej A-galaktozydazy A Terapia zastępcza w chorobie Fabryego ad 7

Miano IgG zmniejszyło się u 15 z 26 pacjentów w rekombinowanej grupie .-galaktozydazy A (58 procent), którzy serokonwersowali podczas podwójnie ślepej próby, gdy miana oceniano po 12 miesiącach leczenia. Ponadto jeden pacjent IgG-dodatni z niskim mianem w tym okresie stał się seronegatywny. Obserwacje te służą zmniejszeniu obaw o potencjalne reakcje związane z serokonwersją. Dyskusja
W ostatniej dekadzie bezpieczeństwo i skuteczność terapii zastępczej enzymami zostały wykazane u pacjentów z chorobą Gauchera typu 1. 13,14 U pacjentów z tą lizosomalną chorobą spichrzową infuzja ludzkiej łożyska lub rekombinowanej .-glukozydazy kwaśnej zmetabolizowała nagromadzone podłoże , odwrócił nieprawidłowości związane z chorobą i znacznie poprawił jakość życia. Continue reading „Bezpieczeństwo i skuteczność rekombinowanej ludzkiej A-galaktozydazy A Terapia zastępcza w chorobie Fabryego ad 7”

Ryzyko pęknięcia macicy podczas porodu wśród kobiet po porodzie cesarskim ad 6

Ponieważ uwzględniono wszystkie poziomy szpitali w całym stanie, nasze odkrycia reprezentują szeroki zakres placówek szpitalnych. Dane pochodzące z podstawowych danych statystycznych i rejestrów administracyjnych mogą być ograniczone pod względem kompletności i dokładności kodowania danych położniczych. Jednak poprzednie badania wykazały, że 99,8% cięć cesarskich jest prawidłowo sklasyfikowanych, gdy używane są świadectwa urodzenia związane ze stanem Washington i pliki wyładowcze szpitala12. Niedokładność pomiaru narażenia jest jednak możliwa; poprzednie badanie wykazało, że tylko 72 procent kobiet z indukcją porodu zostało poprawnie zaklasyfikowanych do bazy danych zdarzeń narodzin stanu Waszyngton, a żadne badania nie donoszą o dokładności klasyfikacji innych grup ekspozycji.12 Niemniej jednak, ponieważ rejestracja pracy jest mało prawdopodobne, że stan będzie zależał od stanu rozerwania macicy, każda błędna klasyfikacja byłaby losowa i prowadziłaby do niedoszacowania ryzyka związanego z pracą. Chociaż nie udało się udokumentować dokładności kodowania pęknięcia macicy, obserwowana częstość pękania macicy 4,5 na 1000 u kobiet po wcześniejszym cięciu cesarskim była zgodna z wynikami innych badań (zakres 3,2 na 1000 do 6,4 na 1000) .1 3,5 Ponadto zwiększona częstość występowania niepożądanych powikłań poporodowych u kobiet z rozpoznaniem pęknięcia macicy sugeruje, że ten kod rozpoznania miał znaczenie kliniczne. Continue reading „Ryzyko pęknięcia macicy podczas porodu wśród kobiet po porodzie cesarskim ad 6”

Długoterminowe skutki profilaktyki indometacyną u wyjątkowo małych ciężarnych cd

Ślepota została zdefiniowana jako skorygowana ostrość widzenia poniżej 20/200. Ocena kontrolna była ukierunkowana na skorygowany wiek 18 miesięcy, ale protokół zezwalał na okres od 18 do 21 miesięcy (od 12 do 21 miesięcy w przypadku testów audiologicznych). Kontynuowano próby przeprowadzania ocen powyżej skorygowanego wieku 21 miesięcy, próbując zapewnić kompletność wyników. Wizyty domowe lub oceny w obiektach nieuczestniczących w badaniu były dozwolone w razie potrzeby. Dokumentacja złożonego pierwotnego wyniku wymagała potwierdzenia, że niemowlę zmarło lub przeżyło z jednym z czterech rodzajów upośledzenia, a dokumentacja dotycząca braku pierwotnego wyniku wymagała potwierdzenia, że niemowlę przeżyło bez jakiejkolwiek utraty. Continue reading „Długoterminowe skutki profilaktyki indometacyną u wyjątkowo małych ciężarnych cd”

Niedotlenienie witaminy D związane z suplementem o nazwie „Over-the-Counter”

Jako grupa witaminy rozpuszczalne w tłuszczach ratują życie na poziomie fizjologicznym i są niebezpieczne przy stężeniu megawitaminy.1 Dla wielu ludzi słowo witamina oznacza coś, co jest korzystne i niezbędne, nie potencjalnie trujące.2 Więcej niż jedna trzecia osób w Stanach Zjednoczonych Państwa regularnie stosują suplementy diety.3 Opisujemy pacjenta z hiperkalcemią związaną z przyjmowaniem suplementu witaminy D dostępnego bez recepty.
Rysunek 1. Rysunek 1. Poziomy wapnia i 25-hydroksywitaminy D w surowicy u pacjenta, który miał zatrucie witaminą D po połknięciu suplementu witaminy D dostępnego bez recepty. Miesiąc 0 oznacza czas hospitalizacji. Continue reading „Niedotlenienie witaminy D związane z suplementem o nazwie „Over-the-Counter””

Wskaźniki seropowagencji infekcji ludzkim niedoborem odporności w szpitalach Sentinel w Stanach Zjednoczonych

Zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) rozwija się wiele lat po zakażeniu ludzkim wirusem niedoboru odporności typu (HIV-1). 1, 2 Z powodu tego długiego opóźnienia epidemiologia nowo zdiagnozowanego AIDS w dużej mierze odzwierciedla schemat infekcji HIV-1, które wystąpiły lata wcześniej. Chociaż krótkoterminowe prognozy dotyczące liczby przyszłych przypadków AIDS z modeli matematycznych mogą być w miarę dokładne, 3, 4 modele statystyczne oparte na przypadkach AIDS, zgłoszonych w przeszłości, nie są w stanie przewidzieć wzorców nowych zakażeń wirusem HIV-1, które mogą wynikać ze zmiany zachowania społeczne lub pojawienie się wirusa w nowych obszarach geograficznych lub grupach ryzyka behawioralnego. Aby ocenić obecne i pojawiające się wzorce zakażenia HIV-1, Centers for Disease Control (CDC) wdrożyło szereg trwających badań nad seropreaunizacją HIV-1 w wybranych obszarach metropolitalnych w Stanach Zjednoczonych.5 Większość badań, takich jak te wśród dawców krwi oraz w klinikach związanych z zażywaniem narkotyków, osoby z grupy docelowej o ograniczonym zakresie wiekowym i składają się wyłącznie z osób o niskim lub wysokim ryzyku zakażenia wirusem HIV. Inne ważne źródła krajowych danych na temat seroprewencji HIV, takie jak programy badań przesiewowych wśród amerykańskich rekrutów wojskowych lub dawców krwi, podlegają automatycznej selekcji lub odchyleniom od siebie, które mogą się zmieniać w miarę upływu czasu. Continue reading „Wskaźniki seropowagencji infekcji ludzkim niedoborem odporności w szpitalach Sentinel w Stanach Zjednoczonych”

Oszacowanie ryzyka małopłytkowości u potomstwa kobiet w ciąży z domniemaną immunologiczną małopłytkową Purpurą ad 6

Osiemnaście z 70 pierwszych niemowląt urodzonych przez te matki miało liczbę płytek poniżej 50 x 109 na litr (dodatnia wartość predykcyjna, 26 procent, 95 procent przedziału ufności, 16 do 38 procent). Ogółem 35 z 38 noworodków z trombocytopenią (liczba płytek <100 x 10 na litr) i wszystkie 18 osób z ciężką trombocytopenią zostały dostarczone kobietom z historią układu immunologicznego z plamicą małopłytkową, które uzyskały pozytywne wyniki w teście pośrednim w czasie dostawa (ryc. 1). Dwóch z pozostałych trzech noworodków z umiarkowaną małopłytkowością urodziło się u matek, u których stwierdzono trombocytopenię podczas ciąży wskaźnikowej, a dodatnie wyniki w teście pośrednim. I odwrotnie, 89 z 92 pierworodnych noworodków dostarczonych przez matki bez wywiadu z plamicą małopłytkową immunologiczną (n = 74) lub z historią stanu, ale negatywne wyniki testu pośredniego (n = 18) miały liczbę płytek krwi noworodków większą niż 100 × 109 na litr, a wszystkie 92 miały liczbę płytek krwi większą niż 50 × 109 na litr przy urodzeniu (ryc. Continue reading „Oszacowanie ryzyka małopłytkowości u potomstwa kobiet w ciąży z domniemaną immunologiczną małopłytkową Purpurą ad 6”

Oszacowanie ryzyka małopłytkowości u potomstwa kobiet w ciąży z domniemaną immunologiczną małopłytkową Purpurą czesc 4

Jedno niemowlę o liczbie płytek krwi 7 × 109 na litr zginęło w wyniku tego powikłania. To niemowlę zostało zaszczepione dopochwowo w 1982 roku. Matka przyjmowała codziennie 70 mg prednizonu, a jej liczba płytek krwi wynosiła 186 × 109 na litr, kiedy po porodzie pracowała. Praca pacjenta była normalna, a poród był spontaniczny. Krwotok śródczaszkowy został zdiagnozowany, gdy niemowlę doświadczało niewydolności oddechowej i zmniejszonej odpowiedzi. Continue reading „Oszacowanie ryzyka małopłytkowości u potomstwa kobiet w ciąży z domniemaną immunologiczną małopłytkową Purpurą czesc 4”

Oszacowanie ryzyka małopłytkowości u potomstwa kobiet w ciąży z domniemaną immunologiczną małopłytkową Purpurą

IMMUNE plamica małopłytkowa występuje często u młodych kobiet i może być najpierw rozpoznana w wieku rozrodczym lub w ciąży. U niektórych kobiet z immunologiczną plamicą małopłytkową, ciąża i poród są komplikowane przez ciężką trombocytopenię noworodków, która może prowadzić do krwotoku śródczaszkowego.1 2 3 4 5 Faktyczna częstość występowania małopłytkowości i krwawień u noworodka jest niepewna, ponieważ nie przeprowadzono dużych badań prospektywnych, oraz opublikowane doświadczenie może przede wszystkim odzwierciedlać przebieg kliniczny cięższych kobiet w ciąży odnoszących się do większych ośrodków medycznych. 3, 6 Problem ten jest dodatkowo pogłębiony najnowszymi dowodami świadczącymi, że łagodna trombocytopenia (liczba płytek krwi, 100 do 150 x 109 na litr) występuje często podczas ciąży i stanowi niewielkie ryzyko dla matki lub noworodka 7, 8 Niestety, korelacja między liczbą płytek krwi u matki i płodu jest niska3 i nie ma łatwo dostępnych nieinwazyjnych metod identyfikacji ciąż, w których noworodki będą narażone na ryzyko ciężkiej trombocytopenii. W związku z tym opracowano szeroki wachlarz zaleceń dotyczących leczenia ciąży powikłanej plamicą małopłytkową układu immunologicznego, w tym przedporodowej terapii matczynej kortykosteroidami 3, 9, 10 lub dożylnej gamma globulin, porodu przez cięcie cesarskie, 4 oraz bezpośredniego oznaczania liczby płytek płodu podczas porodu11, 12 lub, ostatnio, w macicy.13 14 15 16 17 Potrzebne są środki umożliwiające identyfikację kobiet, które powinny przejść testy inwazyjne (z towarzyszącym ryzykiem powikłań i wyników fałszywie dodatnich), terapią porodową lub cesarskim cięciem, 13, 16 , 18 19 20 i kobiet, które powinny mieć możliwość rodzenia bez interwencji.
Obecne badania zostały podjęte w celu oszacowania ryzyka małopłytkowości i krwotoków u noworodków urodzonych przez matki z immunologiczną plamicą małopłytkową lub podejrzeniem plamicicy małopłytkowej układu immunologicznego oraz w celu ustalenia, czy badanie przeciwciał w płytkach krwi w połączeniu z matczyną historią choroby może być wykorzystane do zidentyfikować noworodki zagrożone małopłytkowością. Continue reading „Oszacowanie ryzyka małopłytkowości u potomstwa kobiet w ciąży z domniemaną immunologiczną małopłytkową Purpurą”

Związek chronicznej boreliozy z allelami HLA-DR4 i HLA-DR2 ad 5

W Czechosłowacji w badaniu z udziałem 32 pacjentów z zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych, 56 procent miało HLA-DR2, a 46 procent miało HLA-DR4.15 w Wiedniu, 22 pacjentów z zapaleniem skóry, 52 procent miało HLA-DR2.16 Jednak w dwóch innych W badaniach europejskich częstość występowania HLA-DR2 lub DR4 nie była zwiększona u pacjentów z zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych lub zapaleniem błon środkowych.17, 18 Borelialne zapalenie mózgu i rdzenia, nowo opisana późna neurologiczna manifestacja choroby z Lyme, 19 może przypominać stwardnienie rozsiane, co również wiąże się ze zwiększeniem Częstość HLA-DR2.20 Nie wiadomo jednak, czy zapalenie mózgu i rdzenia ma podłoże immunogenetyczne. Jest bardzo interesujące, że zarówno przewlekłe boreliozowe zapalenie stawów, jak i reumatoidalne zapalenie stawów są związane z obecnością HLA-DR4.21. Jednak tylko niektóre podtypy HLA-DR4 – kodowane przez allele Dw4, Dw14 i Dw15 – występują u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów, podczas gdy dwa inne podtypy, HLA-Dw10 i Dw13, nie są13. Poprzednia grupa podtypów różni się od tej ostatniej przede wszystkim obecnością ujemnie naładowanych aminokwasów w pozycji 70, 71 lub 74 w trzeciej różnorodności ( hiperzmienny) region łańcucha .1 HLA-DR.21, 22 Reumatoidalne zapalenie stawów ma wtórne powiązanie z obecnością HLA-DR1. Ponieważ HLA-DR1 ma taką samą sekwencję aminokwasów jak HLA-Dw4, Dw14 i Dw15 w trzecim regionie różnorodności, ta unikalna struktura alfa-helikalna została postulowana w celu określenia molekularnej podstawy podatności na reumatoidalne zapalenie stawów [21, 22]. Continue reading „Związek chronicznej boreliozy z allelami HLA-DR4 i HLA-DR2 ad 5”