Bezpieczeństwo i skuteczność rekombinowanej ludzkiej A-galaktozydazy A Terapia zastępcza w chorobie Fabryego

Choroba Fabry ego, lysosomalny niedobór .-galaktozydazy A, wynika z postępującej akumulacji globotriazyloceramidu i pokrewnych glikosfingolipidów. Dotknięci pacjenci mają chorobę mikronaczyniową nerek, serca i mózgu.
Metody
Oceniliśmy bezpieczeństwo i skuteczność rekombinowanej .-galaktozydazy A w wieloośrodkowym, randomizowanym, kontrolowanym placebo, podwójnie zaślepionym badaniu z udziałem 58 pacjentów leczonych co 2 tygodnie przez 20 tygodni. Następnie wszyscy pacjenci otrzymywali rekombinowaną .-galaktozydazę A w otwartym badaniu o przedłużonym działaniu. Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności był odsetek pacjentów, u których usunięto mikrokrążenia śródbłonka nerek z globotriazyloceramidu (zredukowane do normalnego lub prawie normalnego poziomu). Continue reading „Bezpieczeństwo i skuteczność rekombinowanej ludzkiej A-galaktozydazy A Terapia zastępcza w chorobie Fabryego”

Bezpieczeństwo i skuteczność rekombinowanej ludzkiej A-galaktozydazy A Terapia zastępcza w chorobie Fabryego ad 8

Warto zauważyć, że odsetek pacjentów z klirensem mikronaczyniowych złogów śródbłonka globotriaozyloceramidu w endomiokardium wzrósł z 67 procent po 20 tygodniach do 82 procent po 6 miesiącach leczenia z otwartą etykietą, wskazując, że klirens globotriazyloceramidu może być specyficzny tkankowo, w zależności od dawka i czas trwania leczenia, poziom wchłaniania enzymu i stopień akumulacji substratu. Podsumowując, wyniki podwójnie ślepych i otwartych badań potwierdzają, że rekombinowana terapia zastępcza .-galaktozydaza A oczyszcza nagromadzone mikronaczyniowe złogi śródbłonkowe globotriaozyloceramidu i odwraca główną nieprawidłowość leżącą u podstaw choroby Fabry ego. Na podstawie wyników badań przedklinicznych, 17 fazy i 2 zwiększania dawki, 6 i podwójnie zaślepionych, poziom globotriazyloceramidu w osoczu może być skorelowany z akumulacją tego glikosfingolipidu w tkance i może zapewnić nieinwazyjny wskaźnik substratu układowego. klirens, analogiczny do stężenia glukozy w surowicy u pacjentów z cukrzycą. Większość pacjentów z klasyczną postacią choroby cierpi na epizodyczne akropresje, które osłabiają i znacznie pogarszają jakość życia. Continue reading „Bezpieczeństwo i skuteczność rekombinowanej ludzkiej A-galaktozydazy A Terapia zastępcza w chorobie Fabryego ad 8”

Wymioty pochodzenia neurologicznego

25-letni mężczyzna miał siedmiomiesięczną historię powtarzających się, niesprowokowanych, nagłych wymiotów bez towarzyszącego bólu głowy lub jakichkolwiek innych objawów neurologicznych lub żołądkowo-jelitowych. Wymioty występowały codziennie w ciągu ostatnich dwóch miesięcy. Wyniki badania neurologicznego i ogólnego były normalne i nie było żadnej choroby. Wzmocniony kontrastowo strzałkowy obraz rezonansu magnetycznego w skali T1 pokazał intensywnie wzmacniającą masę w gorszym regionie czwartej komory, z łagodnym powiększeniem komory (strzałka). Inne zdjęcia wykazały ogniskową inwazję pnia mózgu z umiarkowanym obrzękiem. Continue reading „Wymioty pochodzenia neurologicznego”

Długoterminowe skutki profilaktyki indometacyną u wyjątkowo małych ciężarnych czesc 4

Martwicze zapalenie jelit rozpoznawano podczas operacji, podczas sekcji zwłok, lub w wyniku pneumatozy jelitowej, hepatobowego gazu lub swobodnego dootrzewnowego powietrza w badaniu radiologicznym. Retinopatia została zdiagnozowana zgodnie z klasyfikacją międzynarodową.11,12 Analiza statystyczna
Wszystkie wyniki pierwotne i wtórne były dychotomiczne. Ponieważ randomizacja była stratyfikowana w zależności od masy urodzeniowej i ośrodka badawczego, analizy wyników korygowano dla tych dwóch czynników za pomocą modelu logistyczno-regresyjnego13, który obejmował warunki leczenia, warstwie narodzin i wagi, centrum (łączono mniejsze ośrodki), i interakcje między masą urodzeniową a centrum, gdy jest to właściwe. Współczynnik regresji związany z leczeniem w dopasowanym modelu dał oszacowanie punktowe i przedział ufności dla efektu leczenia wyrażonego jako iloraz szans. Iloraz szacowanego współczynnika i jego błędu standardowego został użyty jako statystyka testu z-Z dla hipotezy zerowej o braku efektu leczenia. Continue reading „Długoterminowe skutki profilaktyki indometacyną u wyjątkowo małych ciężarnych czesc 4”

Wyrzucanie nieużytych zamrożonych zarodków

Dyspozycja nieużywanych zarodków jest palącym problemem dla programów zapłodnienia in vitro.1,2 Chociaż krioprezerwacja zarodków daje parom szansę na dodatkowe próby w czasie ciąży, niezamrożone zamrożone zarodki stwarzają problem z przechowywaniem i wymagają od par podejmowania trudnych decyzji dotyczących ich usposobienia . Rozwiedliwe pary miały sporne spory dotyczące zarodków.3 Ponadto zainteresowanie wykorzystaniem tych wszechwładnych komórek do badań genetycznych budzi obawy o nieuprawnione lub niewłaściwe użycie.
Kliniki oferujące zapłodnienie in vitro oferują takie opcje usposobienia: ciągłą kriokonserwację, transfer macicy, darowiznę dla niepłodnej pary, darowiznę na badania i usuwanie. W badaniu dotyczącym naszego programu zapłodnienia in vitro 107 z 404 par (26 procent) miało embriony pozostające w zamrażarce po upływie trzyletniego terminu przechowywania. Szesnaście z tych 107 par nadal było leczonych. Continue reading „Wyrzucanie nieużytych zamrożonych zarodków”

pracownia ct ad 6

Nadmiar odporności w społeczności może wynikać z warunków środowiskowych, takich jak zatłoczenie, złe warunki sanitarne lub zanieczyszczenie żywności, które mają tendencję do rozprzestrzeniania opornych szczepów lub praktyk w stosowaniu środków przeciwdrobnoustrojowych, które wybierają do przerostu odpornych szczepów. badania, wpływ na środowisko sugeruje obserwacja, że dzieci, które nigdy nie otrzymały środków przeciwdrobnoustrojowych, miały nie mniejszy opór niż te, które otrzymały je cztery lub więcej miesięcy wcześniej. Z drugiej strony, efekt stosowania środków przeciwdrobnoustrojowych sugeruje obserwacja, że oporność na gentamycynę była powszechna w jednym mieście, ale niewykrywalna w dwóch pozostałych. Zbadanie przyczyn tych trzech miast wymagałoby rozważenia różnic w ich systemach sanitarnych, zaopatrzeniu w żywność, opiece nad dziećmi i opiece zdrowotnej. Chociaż wszyscy oprócz jednego dziecka w Caracas i wszyscy z wyjątkiem dwojga dzieci w Qin Pu nosili szczepy odporne na niektóre środki przeciwdrobnoustrojowe, odporność na inne pozostała niska w tych regionach. Continue reading „pracownia ct ad 6”

Transpolacental Passage of Insulin u kobiet w ciąży z cukrzycą insulinozależną – jej rola w makrosomii płodowej

Ludzkie łożysko jest nieprzepuszczalne dla wolnej insuliny, więc przyjmuje się, że insulina zawarta w płodzie iw płynie owodniowym jest pochodzenia całkowicie płodowego.1, 2 Ponadto niezdolność do wykrywania insuliny znakowanej radioaktywnie w surowicy pępowinowej noworodków urodzonych matki z cukrzycą insulinozależną (IDDM), które otrzymywały insulinę znakowaną radioaktywnie na krótko przed porodem, zostały zinterpretowane jako dowód przeciwko łożyskowemu transferowi kompleksów insulina-przeciwciało.3 Tak więc insulina podawana kobietom w ciąży z IDDM nie jest uważana za krzyżują łożysko z płodem i nie są uważane za czynnik etiologiczny w fetopatii cukrzycowej. Jednak okres półtrwania w osoczu insuliny podawanej dożylnie wynosi najwyżej 30 minut, a zatem powolne przenoszenie insuliny może pozostać niewykryte przez tę technikę.4 W rzeczywistości, Bauman i Yalow wykryli insulinę zwierzęcą w surowicy pępowinowej dwóch niemowląt, których matki, którzy mieli IDDM, byli leczeni insuliną zwierzęcą i mieli przeciwciała anty-insuliny w swojej surowicy5, ale znaczenie kliniczne tego odkrycia, które opierało się na zastosowaniu przeciwciała, które odróżniało insulinę ludzką pochodzącą od świni i bydła, nie było ustanowiony. Dostępność kohorty dobrze zdefiniowanych pacjentów leczonych insuliną zwierzęcą pozwoliła nam na bardziej szczegółowe zbadanie możliwego przeniesienia insuliny przez łożysko u ciężarnych kobiet z IDDM i jego biologicznym działaniem na płód. W tym celu zaadaptowaliśmy metodę opartą na wysokosprawnej chromatografii cieczowej z odwróconymi fazami do osobnego pomiaru insuliny zwierzęcej i ludzkiej w zaledwie 0,5 ml surowicy lub płynu owodniowego. Stosując tę technikę, przetestowaliśmy hipotezę, że istnieje łożyskowy transfer insuliny od matki do płodu i że powikłania wyniku płodowego, takie jak makrosomia, korelują z ilością insuliny, która jest przenoszona z matki, co sugeruje biologiczny efekt przeniesiona insulina. Continue reading „Transpolacental Passage of Insulin u kobiet w ciąży z cukrzycą insulinozależną – jej rola w makrosomii płodowej”