Bezpieczeństwo i skuteczność rekombinowanej ludzkiej A-galaktozydazy A Terapia zastępcza w chorobie Fabryego ad

Dlatego oceniliśmy bezpieczeństwo i skuteczność rekombinowanej terapii zastępczej .-galaktozydazą A w chorobie Fabry ego w wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu i późniejszym otwartym badaniu. Metody
Pacjenci
Kwalifikujący się pacjenci mieli potwierdzoną enzymatycznie diagnozę klasycznej choroby Fabry ego, mieli poziom aktywności .-galaktozydazy A mniejszy niż 1,5 nmola na godzinę na mililitr w osoczu lub mniej niż 4 nmol na godzinę na miligram w leukocytach, 7 i byli co najmniej 16 lat. Pacjenci byli wykluczani, jeśli ich stężenie kreatyniny w surowicy przekraczało 2,2 mg na decylitr (194,5 .mol na litr), jeśli poddawani byli dializie lub jeśli przeszli transplantację nerki.
Oceny kliniczne i biochemiczne
Dokonano oceny obejmującej wywiad medyczny, rutynowe analizy chemiczne i wskaźniki hematologiczne, a badanie fizyczne przeprowadzono na linii podstawowej i przed każdą infuzją. Wykonano echokardiogramy, a osocze i 24-godzinne osady moczu zebrano na linii podstawowej, po 20-tygodniowym badaniu z podwójnie ślepą próbą i po sześciu miesiącach leczenia metodą otwartej próby. Continue reading „Bezpieczeństwo i skuteczność rekombinowanej ludzkiej A-galaktozydazy A Terapia zastępcza w chorobie Fabryego ad”

Ryzyko pęknięcia macicy podczas porodu wśród kobiet po porodzie cesarskim

Każdego roku w Stanach Zjednoczonych około 60 procent kobiet po porodzie ciążowym, które zaszły w ciążę, ponownie podejmuje próbę porodu. Obawa utrzymuje się, że próba porodu może zwiększyć ryzyko pęknięcia macicy, rzadkie, ale poważne komplikacje położnicze.
Metody
Przeprowadziliśmy populacyjną analizę retrospektywną kohortową z wykorzystaniem danych pochodzących od wszystkich kobiet w ciąży, które urodziły niemowlęta żyjące na singlu przez sekcję cesarską w szpitalach cywilnych w stanie Waszyngton w latach 1987-1996 i które w tym samym okresie urodziły drugie dziecko w tym samym czasie (łącznie 20 095 kobiet). Oceniliśmy ryzyko pęknięcia macicy w przypadku porodu ze spontanicznym rozpoczęciem pracy, z porodem wywołanym przez prostaglandyny oraz z tymi, w których poród był wywołany innymi metodami; te trzy grupy dostaw porównano z wielokrotnym cięciem cesarskim bez porodu.
Wyniki
Pęknięcie macicy występowało w tempie 1,6 na 1000 wśród kobiet z wielokrotnym cięciem cesarskim bez porodu (11 kobiet), 5,2 na 1000 kobiet z samoistnym początkiem porodu (56 kobiet), 7,7 na 1000 kobiet, których poród był indukowany bez prostaglandyn ( 15 kobiet) i 24,5 na 1000 kobiet z porodem indukowanym prostaglandyną (9 kobiet). Continue reading „Ryzyko pęknięcia macicy podczas porodu wśród kobiet po porodzie cesarskim”

Złośliwe wchłanianie z powodu niedoboru cholecystokininy u pacjenta z autoimmunologicznym zespołem wielogłębiastym Typ I

Högenauer i jego współpracownicy (wydanie 25 stycznia) opisują pacjenta z przerywaną ciężką biegunką i zespołem złego wchłaniania, które trwało kilka miesięcy i ulegało samoistnej poprawie . Nie obserwowano wzrostu poziomu cholecystokininy w surowicy, a przy jednej okazji nie można było wykazać obecności komórek endokrynnych. przez badania immunohistochemiczne w próbkach biopsyjnych błony śluzowej dwunastnicy. Autorzy doszli do wniosku, że biegunka i ciężki zespół złego wchłaniania były spowodowane niedoborem komórek enteroendokrynnych produkujących cholecystokininę w błonie śluzowej proksymalnego jelita cienkiego pacjenta.
Niedobór hormonów jelitowych można wywoływać eksperymentalnie na kilka sposobów: zahamowanie sekrecji hormonów przez somatostatynę, rozwój specyficznych antagonistów receptorów i generowanie szczepów myszy z niedoborem receptora poprzez celowe zakłócenie genów. Continue reading „Złośliwe wchłanianie z powodu niedoboru cholecystokininy u pacjenta z autoimmunologicznym zespołem wielogłębiastym Typ I”

Rzym II: Funkcjonalne zaburzenia żołądkowo-jelitowe

Mówi się, że tylko 10 procent chorób medycznych można przypisać konkretnym chorobom; nawet pacjenci z rakiem różnią się znacznie pod względem reakcji na nie. Zgodnie z tradycyjną biomedyczną koncepcją choroby, funkcjonalne zaburzenia żołądkowo-jelitowe – zespół nadwrażliwości jelita grubego, dyspepsja czynnościowa i inne – są brakami , bez wyraźnych podstaw strukturalnych, biochemicznych lub fizjologicznych. Jednak zaburzenia te stanowią znaczną część wizyt gastroenterologów i lekarzy podstawowej opieki zdrowotnej. Wyjaśnienie mechanizmów funkcjonalnej choroby jelit i opracowanie skutecznych metod leczenia to główne wyzwania. Rzym II: Funkcjonalne zaburzenia żołądkowo-jelitowe to druga edycja tego, co stało się standardem w dziedzinie funkcjonalnych chorób jelit. Continue reading „Rzym II: Funkcjonalne zaburzenia żołądkowo-jelitowe”

Oszacowanie ryzyka małopłytkowości u potomstwa kobiet w ciąży z domniemaną immunologiczną małopłytkową Purpurą ad 5

Żadna z 74 kobiet, które odkryły, że nie ma trombocytopenii podczas ciąży wskaźnikowej, urodziła dziecko z liczbą płytek poniżej 50 x 109 na litr, a tylko 3 miało dzieci z liczbą płytek krwi pomiędzy 50 a 100 x 109 na litr. Liczebność płytek krwi u tych trzech kobiet wynosiła 53 × 109, 92 × 109 i 119 × 109 na litr. Ogólnie rzecz biorąc, dodatnia wartość predykcyjna matczynej historii plamicy małopłytkowej u matki wyniosła 40 procent (95 procent przedziału ufności, 29 do 51 procent) dla dostarczenia noworodka z liczbą płytek poniżej 100 x 109 na litr i 20 procent (95 procent zaufania interwał, 13 do 30 procent) dla dostarczania noworodka z liczbą poniżej 50 x 109 na litr (Tabela 4). Ryzyko, że kobieta bez wywiadu z plamicą małopłytkową z niedoborem odporności dostarczy noworodkowi z umiarkowaną małopłytkowością wynosi 4 procent (przedział ufności 95 procent, do 11 procent), a ryzyko ciężkiej trombocytopenii wynosi 0 procent (przedział ufności 95 procent, do 5 procent), niezależnie od liczby płytek krwi matki (tabela 4). W przypadku 29 kobiet, u których nie stwierdzono w wywiadzie plamicicy małopłytkowej immunologicznej i liczby płytek poniżej 100 x 109 na litr, ryzyko, że noworodek może się urodzić z ciężką trombocytopenią, wynosi również 0 procent, ale 95-procentowy przedział ufności był szerszy w tym zakresie. Continue reading „Oszacowanie ryzyka małopłytkowości u potomstwa kobiet w ciąży z domniemaną immunologiczną małopłytkową Purpurą ad 5”

Oszacowanie ryzyka małopłytkowości u potomstwa kobiet w ciąży z domniemaną immunologiczną małopłytkową Purpurą czesc 4

Jedno niemowlę o liczbie płytek krwi 7 × 109 na litr zginęło w wyniku tego powikłania. To niemowlę zostało zaszczepione dopochwowo w 1982 roku. Matka przyjmowała codziennie 70 mg prednizonu, a jej liczba płytek krwi wynosiła 186 × 109 na litr, kiedy po porodzie pracowała. Praca pacjenta była normalna, a poród był spontaniczny. Krwotok śródczaszkowy został zdiagnozowany, gdy niemowlę doświadczało niewydolności oddechowej i zmniejszonej odpowiedzi. Continue reading „Oszacowanie ryzyka małopłytkowości u potomstwa kobiet w ciąży z domniemaną immunologiczną małopłytkową Purpurą czesc 4”

Wpływ prawastatyny, swoistego inhibitora reduktazy HMG-CoA, na wątrobowy metabolizm cholesterolu ad 6

W jednym badaniu obserwowano objawy łagodnego przewlekłego stanu zapalnego. Dyskusja
W tym otwartym badaniu byliśmy w stanie wykazać bezpośrednio kilka ważnych wpływów prawastatyny na metabolizm cholesterolu w ludzkiej wątrobie. Silne hamowanie reduktazy HMG-CoA przez niskie poziomy leku wiązało się ze znacznym zmniejszeniem poziomów lathosterolu w surowicy. Ponieważ wykazano, że stężenie tego prekursora cholesterolu w surowicy dobrze koreluje z ilością cholesterolu zsyntetyzowanego in vivo, 33 nasze obserwacje dostarczają mocnych dowodów na zmniejszoną biosyntezę cholesterolu de novo cholesterolu podczas leczenia prawastatyną. Stwierdziliśmy również, że aktywność reduktazy HMG-CoA mierzona in vitro przy braku prawastatyny była zwiększona 11,8 razy po trzech tygodniach leczenia prawastatyną. Continue reading „Wpływ prawastatyny, swoistego inhibitora reduktazy HMG-CoA, na wątrobowy metabolizm cholesterolu ad 6”

Wpływ prawastatyny, swoistego inhibitora reduktazy HMG-CoA, na wątrobowy metabolizm cholesterolu

Podniesienie poziomu cholesterolu w lipoproteinach o niskiej gęstości (LDL) w osoczu jest uznawane za główny czynnik ryzyka rozwoju miażdżycy i choroby wieńcowej.1, 2 Dlatego też wiele uwagi skupiono na regulacji poziomów LDL w osoczu i na możliwym poziomie. sposoby wpływania na syntezę i eliminację LDL.3 Obniżenie poziomu cholesterolu całkowitego i LDL może zmniejszyć częstość występowania choroby niedokrwiennej serca i opóźnić rozwój miażdżycy tętnic wieńcowych.4 5 6 Jednak niektóre leki hipolipidemiczne nie są tolerowane przez wszystkich pacjentów lub są nie wystarczająco skuteczne. Niedawne wprowadzenie konkurencyjnych inhibitorów enzymu ograniczającego szybkość w biosyntezie cholesterolu, reduktazy mikrosomalnej 3-hydroksy-3-metyloglutarylo-koenzymu A (HMG-CoA), oferuje obiecujące leczenie hipercholesterolemii.7 Obniżenie stężenia LDL inhibitorów reduktazy HMG-CoA zgłaszanych u zdrowych osób 8 i pacjentów z heterozygotyczną rodzinną hipercholesterolemią9 10 11 12 wydaje się być wynikiem stymulowanego katabolizmu LDL. Uważa się, że ta zwiększona eliminacja jest konsekwencją indukcji czynności wątroby. Receptory LDL, jak wykazano u zwierząt.13,4,14 Ponadto, poprzez hamowanie syntezy cholesterolu, leki te mogą zakłócać wątrobowe tworzenie lipoprotein w osoczu, a także mogą zmniejszać poziomy LDL w osoczu w ten sposób. Continue reading „Wpływ prawastatyny, swoistego inhibitora reduktazy HMG-CoA, na wątrobowy metabolizm cholesterolu”

Immunosupresja i ludzka złośliwość ad

Ponadto, wiele nowotworów wywoływanych przez laboratorium ma różne antygeny związane z nowotworem i jest wysoce immunogenne, podczas gdy spontaniczne guzy zwierzęce i ludzkie w większości nie mają tych cech. Nawet gdyby spontaniczne ludzkie guzy były antygenowe poprzez ekspresję normalnych antygenów różnicowania (które prawdopodobnie stymulowałyby aktywność komórek supresorowych w celu zapobiegania reakcjom autoimmunologicznym), test niespecyficznej aktywności supresora nie wykrywałby ich komórek. Wyniki testów na komórkach supresyjnych mogą się różnić w zależności od tego, czy pacjent był leczony. Na przykład, czynniki immunostymulujące, takie jak Bacellus Calmette-Guérin lub Corynebacterium parvum, mogą mieć podwójny efekt – stymulowanie odpowiedzi przeciwnowotworowych z jednej strony, ale z komórkami supresorowymi z drugiej. Ponadto, kilka leków cytotoksycznych stosowanych w leczeniu raka może nasilać odpowiedzi immunologiczne, selektywnie blokując komórki supresorowe, które są bardziej wrażliwe na te leki niż inne komórki układu odpornościowego. Continue reading „Immunosupresja i ludzka złośliwość ad”