Bezpieczeństwo i skuteczność rekombinowanej ludzkiej A-galaktozydazy A Terapia zastępcza w chorobie Fabryego

Choroba Fabry ego, lysosomalny niedobór .-galaktozydazy A, wynika z postępującej akumulacji globotriazyloceramidu i pokrewnych glikosfingolipidów. Dotknięci pacjenci mają chorobę mikronaczyniową nerek, serca i mózgu.
Metody
Oceniliśmy bezpieczeństwo i skuteczność rekombinowanej .-galaktozydazy A w wieloośrodkowym, randomizowanym, kontrolowanym placebo, podwójnie zaślepionym badaniu z udziałem 58 pacjentów leczonych co 2 tygodnie przez 20 tygodni. Następnie wszyscy pacjenci otrzymywali rekombinowaną .-galaktozydazę A w otwartym badaniu o przedłużonym działaniu. Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności był odsetek pacjentów, u których usunięto mikrokrążenia śródbłonka nerek z globotriazyloceramidu (zredukowane do normalnego lub prawie normalnego poziomu). Continue reading „Bezpieczeństwo i skuteczność rekombinowanej ludzkiej A-galaktozydazy A Terapia zastępcza w chorobie Fabryego”

Bezpieczeństwo i skuteczność rekombinowanej ludzkiej A-galaktozydazy A Terapia zastępcza w chorobie Fabryego ad 8

Warto zauważyć, że odsetek pacjentów z klirensem mikronaczyniowych złogów śródbłonka globotriaozyloceramidu w endomiokardium wzrósł z 67 procent po 20 tygodniach do 82 procent po 6 miesiącach leczenia z otwartą etykietą, wskazując, że klirens globotriazyloceramidu może być specyficzny tkankowo, w zależności od dawka i czas trwania leczenia, poziom wchłaniania enzymu i stopień akumulacji substratu. Podsumowując, wyniki podwójnie ślepych i otwartych badań potwierdzają, że rekombinowana terapia zastępcza .-galaktozydaza A oczyszcza nagromadzone mikronaczyniowe złogi śródbłonkowe globotriaozyloceramidu i odwraca główną nieprawidłowość leżącą u podstaw choroby Fabry ego. Na podstawie wyników badań przedklinicznych, 17 fazy i 2 zwiększania dawki, 6 i podwójnie zaślepionych, poziom globotriazyloceramidu w osoczu może być skorelowany z akumulacją tego glikosfingolipidu w tkance i może zapewnić nieinwazyjny wskaźnik substratu układowego. klirens, analogiczny do stężenia glukozy w surowicy u pacjentów z cukrzycą. Większość pacjentów z klasyczną postacią choroby cierpi na epizodyczne akropresje, które osłabiają i znacznie pogarszają jakość życia. Continue reading „Bezpieczeństwo i skuteczność rekombinowanej ludzkiej A-galaktozydazy A Terapia zastępcza w chorobie Fabryego ad 8”

Wymioty pochodzenia neurologicznego

25-letni mężczyzna miał siedmiomiesięczną historię powtarzających się, niesprowokowanych, nagłych wymiotów bez towarzyszącego bólu głowy lub jakichkolwiek innych objawów neurologicznych lub żołądkowo-jelitowych. Wymioty występowały codziennie w ciągu ostatnich dwóch miesięcy. Wyniki badania neurologicznego i ogólnego były normalne i nie było żadnej choroby. Wzmocniony kontrastowo strzałkowy obraz rezonansu magnetycznego w skali T1 pokazał intensywnie wzmacniającą masę w gorszym regionie czwartej komory, z łagodnym powiększeniem komory (strzałka). Inne zdjęcia wykazały ogniskową inwazję pnia mózgu z umiarkowanym obrzękiem. Continue reading „Wymioty pochodzenia neurologicznego”

Długoterminowe skutki profilaktyki indometacyną u wyjątkowo małych ciężarnych czesc 4

Martwicze zapalenie jelit rozpoznawano podczas operacji, podczas sekcji zwłok, lub w wyniku pneumatozy jelitowej, hepatobowego gazu lub swobodnego dootrzewnowego powietrza w badaniu radiologicznym. Retinopatia została zdiagnozowana zgodnie z klasyfikacją międzynarodową.11,12 Analiza statystyczna
Wszystkie wyniki pierwotne i wtórne były dychotomiczne. Ponieważ randomizacja była stratyfikowana w zależności od masy urodzeniowej i ośrodka badawczego, analizy wyników korygowano dla tych dwóch czynników za pomocą modelu logistyczno-regresyjnego13, który obejmował warunki leczenia, warstwie narodzin i wagi, centrum (łączono mniejsze ośrodki), i interakcje między masą urodzeniową a centrum, gdy jest to właściwe. Współczynnik regresji związany z leczeniem w dopasowanym modelu dał oszacowanie punktowe i przedział ufności dla efektu leczenia wyrażonego jako iloraz szans. Iloraz szacowanego współczynnika i jego błędu standardowego został użyty jako statystyka testu z-Z dla hipotezy zerowej o braku efektu leczenia. Continue reading „Długoterminowe skutki profilaktyki indometacyną u wyjątkowo małych ciężarnych czesc 4”

Wyrzucanie nieużytych zamrożonych zarodków

Dyspozycja nieużywanych zarodków jest palącym problemem dla programów zapłodnienia in vitro.1,2 Chociaż krioprezerwacja zarodków daje parom szansę na dodatkowe próby w czasie ciąży, niezamrożone zamrożone zarodki stwarzają problem z przechowywaniem i wymagają od par podejmowania trudnych decyzji dotyczących ich usposobienia . Rozwiedliwe pary miały sporne spory dotyczące zarodków.3 Ponadto zainteresowanie wykorzystaniem tych wszechwładnych komórek do badań genetycznych budzi obawy o nieuprawnione lub niewłaściwe użycie.
Kliniki oferujące zapłodnienie in vitro oferują takie opcje usposobienia: ciągłą kriokonserwację, transfer macicy, darowiznę dla niepłodnej pary, darowiznę na badania i usuwanie. W badaniu dotyczącym naszego programu zapłodnienia in vitro 107 z 404 par (26 procent) miało embriony pozostające w zamrażarce po upływie trzyletniego terminu przechowywania. Szesnaście z tych 107 par nadal było leczonych. Continue reading „Wyrzucanie nieużytych zamrożonych zarodków”

Oszacowanie ryzyka małopłytkowości u potomstwa kobiet w ciąży z domniemaną immunologiczną małopłytkową Purpurą

IMMUNE plamica małopłytkowa występuje często u młodych kobiet i może być najpierw rozpoznana w wieku rozrodczym lub w ciąży. U niektórych kobiet z immunologiczną plamicą małopłytkową, ciąża i poród są komplikowane przez ciężką trombocytopenię noworodków, która może prowadzić do krwotoku śródczaszkowego.1 2 3 4 5 Faktyczna częstość występowania małopłytkowości i krwawień u noworodka jest niepewna, ponieważ nie przeprowadzono dużych badań prospektywnych, oraz opublikowane doświadczenie może przede wszystkim odzwierciedlać przebieg kliniczny cięższych kobiet w ciąży odnoszących się do większych ośrodków medycznych. 3, 6 Problem ten jest dodatkowo pogłębiony najnowszymi dowodami świadczącymi, że łagodna trombocytopenia (liczba płytek krwi, 100 do 150 x 109 na litr) występuje często podczas ciąży i stanowi niewielkie ryzyko dla matki lub noworodka 7, 8 Niestety, korelacja między liczbą płytek krwi u matki i płodu jest niska3 i nie ma łatwo dostępnych nieinwazyjnych metod identyfikacji ciąż, w których noworodki będą narażone na ryzyko ciężkiej trombocytopenii. W związku z tym opracowano szeroki wachlarz zaleceń dotyczących leczenia ciąży powikłanej plamicą małopłytkową układu immunologicznego, w tym przedporodowej terapii matczynej kortykosteroidami 3, 9, 10 lub dożylnej gamma globulin, porodu przez cięcie cesarskie, 4 oraz bezpośredniego oznaczania liczby płytek płodu podczas porodu11, 12 lub, ostatnio, w macicy.13 14 15 16 17 Potrzebne są środki umożliwiające identyfikację kobiet, które powinny przejść testy inwazyjne (z towarzyszącym ryzykiem powikłań i wyników fałszywie dodatnich), terapią porodową lub cesarskim cięciem, 13, 16 , 18 19 20 i kobiet, które powinny mieć możliwość rodzenia bez interwencji.
Obecne badania zostały podjęte w celu oszacowania ryzyka małopłytkowości i krwotoków u noworodków urodzonych przez matki z immunologiczną plamicą małopłytkową lub podejrzeniem plamicicy małopłytkowej układu immunologicznego oraz w celu ustalenia, czy badanie przeciwciał w płytkach krwi w połączeniu z matczyną historią choroby może być wykorzystane do zidentyfikować noworodki zagrożone małopłytkowością. Continue reading „Oszacowanie ryzyka małopłytkowości u potomstwa kobiet w ciąży z domniemaną immunologiczną małopłytkową Purpurą”

Związek chronicznej boreliozy z allelami HLA-DR4 i HLA-DR2

Choroba LYME spowodowana przez kleszczowy krętek Borrelia burgdorferi, często rozpoczyna się charakterystyczną zmianą skórną, rumieniem wędrującym, i często następują neurologiczne, kardiologiczne lub wspólne zaburzenia o zmiennym czasie trwania. 1. Zaangażowanie stawów, które obserwuje się u około 80% pacjentów, często zaczyna się od migrującego bólu stawów i często obserwuje się je po kilku miesiącach przez krótkie ataki zapalenia małowartościowego.2 W drugim i trzecim roku choroby epizody zapalenia stawów mogą trwać dłużej, a około 10% pacjentów wspólne stawanie się staje się przewlekłe, czasami z erozją chrząstki i kości.2, 3 Zmiany w obrębie błony maziowej u takich pacjentów są podobne do tych obserwowanych w innych typach przewlekłego zapalnego zapalenia stawów, w tym w reumatoidalnym zapaleniu stawów.4, 5 u pacjentów, którzy później mają artretyzm, B. burgdorferi prawdopodobnie rozprzestrzenia się na stawach we wczesnym stadium choroby, 2 ale fakt, że tylko niewielki odsetek ma przewlekłe zapalenie stawów sugeruje, że czynniki gospodarza określają nasilenie i czas trwania zapalenia stawów. Boreliozę można zazwyczaj skutecznie leczyć za pomocą antybiotykoterapii.6, 7 Jednak u niektórych pacjentów zapalenie stawów nie reaguje na leczenie niezależnie od stosowanego antybiotyku i liczby kursów. Continue reading „Związek chronicznej boreliozy z allelami HLA-DR4 i HLA-DR2”

Kliniczne osłuchiwanie układu sercowo-naczyniowego

W erze rutynowych badań echokardiograficznych i ultraszybkiego tomografii komputerowej serca osłuchiwanie serca może stać się sztuką utraconą. Na szczęście Proctor Harvey pozostaje wierny idei, że uważne osłuchiwanie serca jest ważne i użyteczne diagnostycznie i wytrenowało kilka pokoleń lekarzy w tej dziedzinie. Ta kolekcja dobrze odtworzonych dźwięków serca i szmerów na kasetach z towarzyszącymi ilustracyjnymi książeczkami to prawdziwy klejnot. Chociaż można nie zgodzić się z względną ilością uwagi poświęconej konkretnym odkryciom, uwzględniono wszystkie ważne wyniki badań osłuchowych. Jedna taśma poświęcona jest wypadaniu płatka zastawki mitralnej, druga to rytm galopujący, jedna niewinnym pomrukom, dwa do drugiego dźwięku serca, dwa do znaczących pomruków i jeden do wielu wyników nie sklasyfikowanych w inny sposób. Continue reading „Kliniczne osłuchiwanie układu sercowo-naczyniowego”

Biologia białaczki ludzkiej

Zasięg mężczyzny powinien przekraczać jego możliwości , napisał Browning, i to właśnie z tą książką, która, według słów redaktora , ma na celu zebranie badań nad ludzką białaczką, zarówno klinicznych, jak i biologicznych, w taki sposób, aby może służyć jako użyteczna podstawa do rozważenia wszelkiego rodzaju raka u ludzi . Trudno jest pracować nad białaczką, która służy jako ogólna struktura dla ludzkiego raka, ponieważ niektóre aspekty biologii guzów litych (takie jak przerzuty, specyfika narządów i chirurgiczne podejście do terapii) nie odnoszą się do białaczki. Niemniej jednak osiem dobrze napisanych rozdziałów obejmuje wiele pojęć ważnych we wszystkich chorobach nowotworowych. Należą do nich proliferacja klonalna, nieprawidłowości genetyczne i cytogenetyczne, różnicowanie, immunobiologia i względy kliniczne. Dyskusje są jasno napisane i starannie zanotowane. Continue reading „Biologia białaczki ludzkiej”

pracownia ct cd

Dane pochodzą z tych samych lat, co badanie wspólnotowe z 1986 r. I 1987 r., Z wyjątkiem danych ze szpitala Centro Medico dotyczących oporności na tetracyklinę i kanamycynę, z których ostatnie pochodzą z 1984 r. Laboratoria przetestowały również podatność na metoda dyfuzji, z zastosowaniem agaru Muellera-Hintona i dysków do badania wrażliwości BBL.14 Oporność na trimetoprim wykrywano za pomocą połączenia dysku trimetoprym-sulfametoksazol. Analiza statystyczna
Wskaźniki przewozu opornych E. coli w kale dla trzech miast zostały porównane poprzez obliczenie wartości P z dokładnym testem dla tabel dwóch na trzy.15 Aby skorygować dokonane wielokrotne porównania, zastosowano korektę Bonferroniego16 w celu obliczenia poziom istotności dla każdego testu w celu zachowania globalnego 5-procentowego poziomu istotności (tj. Continue reading „pracownia ct cd”