Odmiana genetyczna w dehydrogenazie alkoholowej i zawale mięśnia sercowego

Hines i in. (Wydanie z 22 lutego) donoszą, że polimorfizm genu kodującego dehydrogenazę alkoholową (ADH) – mianowicie wolno alkalizujący się gen ADH3 – u mężczyzn, którzy spożywali umiarkowane ilości alkoholu, znacząco zmniejszył ryzyko zawału mięśnia sercowego. Jednakże eliminacja alkoholu zachodzi poprzez utlenianie do acetaldehydu i octanu za pomocą zarówno dehydrogenazy alkoholowej, jak i dehydrogenazy aldehydowej (kodowanej przez ALDH). Geny tych enzymów są polimorficzne w locusach ADH2, ADH3 i ALDH2 u ludzi, 2 a stopnie polimorfizmu są różne w różnych grupach rasowych i etnicznych.
Polimorfizmy genów ADH i ALDH zostały dobrze przebadane w populacji chińskiej, w której częstość występowania zawału mięśnia sercowego należy do najniższych na świecie (jak pokazano w projekcie monitorowania trendów i uwarunkowań chorób układu sercowo-naczyniowego Światowej Organizacji Zdrowia). 3 Szybko utleniające allele ADH2 * 2 i ADH3 * 1, kodujące podjednostki .2 i .1 dehydrogenazy alkoholowej, dominują w chińskiej populacji.4 Około 50 procent Chińczyków nie ma aktywności dehydrogenazy aldehydowej typu 2, która jest kodowana przez dominujący allel ALDH2, ALDH2 * 2, i który jest związany z odpowiedzią na zaczerwienienie . 5 To zaczerwienienie twarzy i inne objawy były uważane za genetyczny środek odstraszający do intensywnego picia i alkoholizmu.
To połączenie polimorfizmów ADH i ALDH determinuje rzeczywistą szybkość metabolizmu etanolu. Osoby posiadające allele ADH2 * 2 i ADH3 * szybciej wytwarzają aldehyd octowy po spożyciu alkoholu niż osoby z innymi allelami. Niedobór dehydrogenazy aldehydowej typu 2 spowolniłby wydalanie aldehydu octowego, spowalniając w ten sposób ogólny metabolizm alkoholu. Połączenie takich genetycznych polimorfizmów w genach ADH i ALDH może oferować wgląd w podstawę genetycznych predyspozycji do zawału mięśnia sercowego, szczególnie w populacji chińskiej.
XinQi Dong, MD
Szpital Yale-New Haven, New Haven, CT 06520-8030
[email protected] com
5 Referencje1. Hines LM, Stampfer MJ, Ma J, i in. Genetyczna zmienność w dehydrogenazie alkoholowej i korzystny wpływ umiarkowanego spożycia alkoholu na zawał mięśnia sercowego. N Engl J Med 2001; 344: 549-555
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Thomasson HR, Crabb DW, Edenberg HJ, Li TK. Polimorfizm alkoholowy i dehydrogenaza aldehydowa a alkoholizm. Behav Genet 1993; 23: 131-136
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Tunstall-Pedoe H, Kuulasmaa K, Amouyel P, Arveiler D, Rajakangas AM, Pajak A. Zawał mięśnia sercowego i zgony wieńcowe w Światowej Organizacji Zdrowia Projekt MONICA: procedury rejestracji, wskaźniki zdarzeń i wskaźniki śmiertelności w przypadku 38 populacji z 21 krajów na czterech kontynentach. Circulation 1994; 90: 583-612
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Shen YC, Fan JH, Edenberg HJ, i in. Polimorfizm genów ADH i ALDH wśród czterech grup etnicznych w Chinach i wpływ na ryzyko alkoholizmu. Alcohol Clin Clin. Res. 1997; 21: 1272-1277
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5 Muramatsu T, Wang ZC, Fang YR, i in. Genotypy dehydrogenaz alkoholowych i aldehydowych oraz zachowania pijackie Chińczyków żyjących w Szanghaju. Hum Genet 1995; 96: 151-154
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają:
Do redakcji: Zgadzamy się, że zarówno dehydrogenaza alkoholowa, jak i dehydrogenaza aldehydowa przeważnie determinują tempo metabolizmu etanolu. Nasze badanie obejmowało białą populację, w której warianty alleli w locusach ADH2 i ALDH2 są rzadkie (występujące w mniej niż 10 procentach populacji) .1 Jest więc mało prawdopodobne, aby polimorfizmy w tych loci znacząco przyczyniały się do zmian w zdolności metabolicznej u osób białych. Co więcej, wymagałoby to populację badawczą znacznie większą od naszej, aby zapewnić odpowiednią moc do zbadania roli tych mniej powszechnych polimorfizmów. Częstotliwość alleli często zależy od rasy lub pochodzenia etnicznego populacji, co wskazuje na znaczenie badania roli zmienności genetycznej między różnymi grupami. Interesujące byłoby zbadanie roli polimorfizmów ADH2 i ALDH2 oraz predyspozycji do zawału mięśnia sercowego w populacjach azjatyckich. Jednakże reakcja płukania spowodowana toksycznością aldehydu octowego może wpływać na nawyki picia osób z niektórymi genotypami. W związku z tym może być trudne odkrycie wpływu zdolności do metabolizmu etanolu, zgodnie z genotypami ADH i ALDH, na ryzyko zawału mięśnia sercowego niezależnie od wpływu tych genotypów na ilość spożytego alkoholu, co wpłynęłoby również na ryzyko zawału mięśnia sercowego.
Lisa M. Hines, SM
Meir J. Stampfer, MD, Dr.PH
David J. Hunter, MB, BS, Sc.D.
Channing Laboratory, Boston, MA 02115
[email protected] harvard.edu
Odniesienie1. Bosron WF, Lumeng L, Li TK. Genetyczny polimorfizm enzymów metabolizmu alkoholu i podatność na alkoholowe choroby wątroby. Mol Aspects Med 1988; 10: 147-158
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Powołanie się na artykuł (1)
[patrz też: urokinaza, oesophagitis chronica, limfoscyntygrafia kończyn dolnych ]
[podobne: lepkość krwi, atonia żołądka, odruch ścięgna achillesa ]