Kliniczne spektrum rodzinnej migreny hemiplegicznej związanej z mutacjami w neuronalnym kanale wapniowym

Rodzinna hemiplegiczna migrena, autosomalne dominujące zaburzenie charakteryzujące się atakami przejściowych niedowładów połowiczych, a następnie migrenowym bólem głowy, dzieli się na czystą rodzinną migrenę połowiczą (dotykającą 80 procent rodzin) i rodzinną hemiplegiczną migrenę ze stałymi oznakami móżdżku (dotykającymi 20 procent rodzin). Mutacje w CACNA1A, które kodują neuronalny kanał wapniowy, występują u 50 procent rodzin z hemiplegiczną migreną, w tym u wszystkich z objawami móżdżku. Przeanalizowaliśmy różne objawy kliniczne związane z mutacjami w CACNA1A w 28 rodzinach z hemiplegiczną migreną zi bez oznak móżdżku.
Metody CACNA1A
analizowano i wykrywano dziewięć mutacji u 15 z 16 probantów rodzin dotkniętych hemiplegiczną migreną i objawami móżdżku, u 2 z 3 osobników z sporadyczną hemiplegiczną migreną i objawami móżdżku oraz u 4 z 12 probantów rodzin dotkniętych czystą hemiplegiczną migreną. Genotypowanie probantów i krewnych wykazało w sumie 117 osobników z mutacjami, których objawy kliniczne zostały szczegółowo ocenione.
Wyniki
Osiemdziesiąt dziewięć procent osób z mutacjami miało ataki migreny hemiplegicznej. Jedna trzecia miała ciężkie ataki ze śpiączką, długotrwałą hemiplegią lub obydwoma z pełnym powrotem do zdrowia. Wszystkie dziewięć mutacji, w tym pięć nowo zidentyfikowanych, miało mutacje missense. Sześć mutacji wiązało się z hemiplegiczną migreną i objawami móżdżku, a 83 procent pacjentów z tymi sześcioma mutacjami miało oczopląs, ataksję lub oba. Trzy mutacje wiązały się z czystą hemiplegiczną migreną.
Wnioski
Hemiplegiczna migrena u osób z mutacjami w CACNA1A ma szerokie spektrum kliniczne. Ta kliniczna zmienność jest częściowo związana z różnymi typami mutacji.
Wprowadzenie
Migrena jest częstym schorzeniem, dotykającym około 12 procent populacji w krajach zachodnich.1-4 Oprócz czynników środowiskowych wykazano, że czynniki genetyczne odgrywają rolę w patogenezie migreny. W dwóch głównych typach migrena, migrena z aurą i migrena bez aury, agregacja rodzinna nie może być wyjaśniona przez proste wzorce dziedziczenia mendlowskiego. Rodzinna hemiplegiczna migrena jest jedyną odmianą migreny, w której stwierdzono wyraźne mendlowskie dziedziczenie.1,7-14 Ta rzadka odmiana migreny z aurą charakteryzuje się autosomalnym dominującym modelem dziedziczenia oraz obecnością w pewnym stopniu niedowład połowiczy podczas ataków.1 W przeciwieństwie do innych rodzajów migreny, rodzinna hemiplegiczna migrena charakteryzuje się u niektórych pacjentów ciężką śpiączką z przedłużonym połowiczym porażeniem połowiczym. 8, 10, 11 Niektórzy pacjenci mają trwałe neurologiczne objawy choroby, najczęściej oczopląs i ataksję pomiędzy atakami. Różnice te doprowadziły klinicystów do rozróżnienia rodzin dotkniętych czystą hemiplegiczną migreną od rodzin dotkniętych hemiplegiczną migreną i objawami móżdżku (w których co najmniej jeden członek ma oczopląs lub ataksję) .7-19 Niektóre sporadyczne przypadki hemiplegicznej migreny z objawami móżdżku zostały również reported.19,20
Rodzinna hemiplegiczna migrena jest heterogenna genetycznie.12,13,17,18 CACNA1A, pierwszy gen związany z tym zaburzeniem, znajduje się na chromosomie 19 i koduje podjednostkę .1A bramkowanych napięciem kanałów wapniowych typu P / Q w neuronach .12,14 Jak dotąd rodzinna hemiplegiczna migrena z objawami móżdżku była powiązana z mutacjami w CACNA1A we wszystkich badanych rodzinach.14,166,19-22 Czysta hemiplegiczna migrena była związana z mutacjami w CACNA1A w niektórych rodzinach, 12,14, 17,23, ale w innych locus został zmapowany na chromosomie 1.18,24. W jeszcze innych zaburzenie nie jest powiązane ani z CACNA1A, ani z locus na chromosomie 1, co sugeruje istnienie co najmniej trzeciego locus18.
Osiem mutacji w CACNA1A zostało zidentyfikowanych w 18 rodzinach dotkniętych hemiplegiczną migreną i dwoma pacjentami ze sporadyczną hemiplegiczną migreną.14,19-23 Brak szczegółowych danych klinicznych dotyczących większości rodzin19 uniemożliwił opis szczegółowych korelacji między genotypem a fenotypem.
Przeanalizowaliśmy mutacje w CACNA1A w 28 rodzinach i 3 osobnikami z sporadyczną hemiplegiczną migreną
[patrz też: zwapnienie zastawki aortalnej, atonia żołądka, odruch ze ścięgna achillesa ]
[podobne: dermatofitoza, badanie eksploracyjne, abirateron ]