Infiltracja neointimy i rurkowo-śródmiąższowa przez mezenchymalne komórki biorcy w przewlekłym odrzuceniu alloprzeszczepu nerkowego

Przebudowa tkanki zależy od komórek mezenchymalnych (fibroblastów i miofibroblastów) i jest istotną cechą przewlekłego odrzucania przeszczepionego nerki. Nie wiadomo, czy komórki mezenchymalne biorące udział w przebudowie pochodzą lokalnie lub z krążących komórek prekursorowych.
Metody
Uzyskaliśmy próbki biopsyjne alloprzeszczepów nerkowych od sześciu mężczyzn biorących udział w allograftach od kobiety-dawcy, czterech kobiet biorących udział w allograftach od dawcy-mężczyzny, dwóch mężczyzn biorców przeszczepu allogenicznego od dawcy-mężczyzny oraz dwóch biorczyńców alloprzeszczepu z dawczyni. Wszystkie alloprzeszczepy ulegały przewlekłemu odrzuceniu. Wykorzystaliśmy metody immunohistochemiczne do identyfikacji komórek mezenchymalnych z hybrydyzacją .-aktyny mięśni gładkich i in situ w celu identyfikacji mezenchymalnych komórek z DNA chromosomu Y.
Wyniki
Nie znaleziono ciał chromosomowych Y w przypadku dwóch próbek nerko-aloprzeszczepu, w których zarówno dawcy, jak i biorcy byli płci żeńskiej. W przypadku dwóch próbek nerko-przeszczepu allogenicznego, w których zarówno dawcy, jak i biorcy byli płci męskiej, około 40 procent komórek mezenchymalnych zawierało ciało chromosomu Y. W przypadku sześciu próbek, w których dawcą był samica, a biorcą był mężczyzna, średnia (. SD) wynosiła 34 . 16% komórek mezenchymalnych w neointimy, 38 . 12% takich komórek w przydance i 30 . 7 procent takich komórek w śródmiąższu zawierało marker chromosomu Y, co wskazuje, że pochodzą one od biorcy, a nie od dawcy. W przypadku czterech próbek nerko-aloprzeszczepu, w których dawcą była samiec, a biorcą była kobieta, odpowiednie wartości wynosiły 24 . 15%, 33 . 9% i 23 . 8%, co wskazuje na trwałą populację komórek mezenchymalnych dawcy. .
Wnioski
Obecność mezenchymalnych komórek pochodzenia gospodarza w przedziałach naczyniowych i śródmiąższowych przeszczepów nerkowych poddanych przewlekłemu odrzuceniu dostarcza dowodów, że krążąca mezenchymalna komórka prekursorowa może migrować do obszarów zapalenia.
Wprowadzenie
Przebudowa tkanki ma kluczowe znaczenie w patogenezie wielu chorób przewlekłych. W naczyniowym zwężeniu miażdżycy proliferacja komórek mięśni gładkich i synteza macierzy prowadzą do powstania neointimy. Te same zdarzenia w adventitia2 powodują zwężające się zwłóknienie, które uniemożliwia dylatację naczynia w odpowiedzi na wkroczenie nowej błony wewnętrznej do światła naczynia. Przebudowa tkanki jest również ważna w przypadku przewlekłego odrzucania aloprzeszczepu, co jest głównym ograniczeniem długotrwałego leczenia. sukces przeszczepiania narządów. Głównymi zmianami w odrzuceniu przewlekłym są rozrost włóknisty i zwłóknienie śródmiąższowe.3 Komórki mezenchymalne, które syntetyzują macierz w neointymy naczyniowej, są komórkami mięśni gładkich, podczas gdy w śródmiąższu są miofibroblastami.4-6
Powszechnie przyjmuje się, że w przypadku odrzucenia alloprzeszczepu komórki jednojądrzaste zapalne pochodzą od biorcy, 7 natomiast komórki mezenchymalne biorące udział w przebudowie pochodzą z samego przeszczepu. Wykazano jednak, że przeszczepy naczyniowe kolagenu są szybko infiltrowane i przekształcane przez komórki mięśni gładkich w fizjologicznie reagujące naczynia krwionośne, co sugeruje, że krążące komórki mięśni gładkich (lub ich mezenchymalne prekursory) migrują do obszarów przebudowy tkanek i biorą udział w procesie .8 Ponadto badania na modelach zwierzęcych9-11 wskazują, że komórki mezenchymalne biorące udział w przewlekłym odrzucaniu mogą pochodzić od biorcy.
Aby zbadać pochodzenie komórek mezenchymalnych w przebudowie tkanek, zbadaliśmy naciekające komórki mezenchymalne w niedopasowanych płciowo alloprzeszczepach nerkowych, które ulegały przewlekłemu odrzuceniu.
[więcej w: zwapnienie zastawki aortalnej, wiązki kolateralne, abirateron ]
[patrz też: odruch ze ścięgna achillesa, fascynujący świat nauki i technologii platforma, domaszkowice ]