Infiltracja neointimy i rurkowo-śródmiąższowa przez mezenchymalne komórki biorcy w przewlekłym odrzuceniu alloprzeszczepu nerkowego ad 5

W przypadkach, w których dawcą była kobieta, a biorcą był mężczyzna, niewielka liczba męskich komórek (4 . 2%) była widoczna w obrębie cylindrycznej błony podstawnej w przeszczepach nerkowych. Komórki te nie były pozytywne pod względem a-aktyny mięśni gładkich i morfologicznie przypominały jednojądrowe komórki zapalne. Wynik ten prawdopodobnie oznacza inwazję kanalików przez komórki odpornościowe biorcy (zapalenie kanalików). W próbkach z biopsji uzyskanych od pacjentów bez chronicznego odrzucania nie było żadnej nowej błony naczyniowej do zbadania. W przypadkach, w których dawcą był mężczyzna, a biorcą była kobieta, 30 procent komórek mięśni gładkich w śródmiąższu przeszczepów alogenicznych nerkowych wykazało korpus chromosomu Y. W przypadkach, w których dawcą była kobieta, a biorcą był mężczyzna, 10 procent komórek mięśni gładkich w śródmiąższu przeszczepów alogenicznych nerkowych wykazało ciało chromosomowe Y; wartość ta była znacznie mniejsza niż wartość znaleziona w odpowiedniej grupie z przewlekłym odrzuceniem (10% w porównaniu do 30%, P <0,001).
Dyskusja
Stwierdziliśmy, że komórki mezenchymalne pochodzące od biorcy infiltrują przedziały neointimy, adventitia i cewkowo-śródmiąższowe przeszczepy nerek poddane przewlekłemu odrzuceniu. Wyniki te dostarczają dowodów na to, że krążąca mezenchymalna komórka może potencjalnie skolonizować allograft. Informacje te mogą prowadzić do opracowania sposobów zapobiegania i leczenia przewlekłego odrzucenia.
W przypadku przewlekłego odrzucenia alloprzeszczepu nerkowego, neointima naczyniowa składa się z nacieku komórek limfoidalnych i mezenchymalnych (mięśni gładkich). Podobnie jak w przypadku miażdżycy w narządach natywnych, uważa się, że przyśrodkowe komórki mięśni gładkich migrują przez przerwy w wewnętrznej elastycznej blaszce do neointimy.19 W modelach zwierzęcych przeszczepów tętnicy i tętnic udowych, komórki mięśni gładkich neointimy stwierdzone podczas przewlekłe odrzucenie tych przeszczepów jest pochodzenia gospodarza. 10,11 Nasze badanie pokazuje, że u ludzi z przewlekłym odrzuceniem, komórki mięśni gładkich pochodzenia gospodarza są również obecne w naczyniowej nointointimie przeszczepu nerek. To, czy komórki te pochodzą z prekursorów, które migrują bezpośrednio do neointimy, czy początkowo skolonizują przydanki lub okołonaczyniowe śródmiąższowe, zanim przejdą przez media do neointimy, są nieznane.
Inną krytyczną zmianą w przewlekłym odrzucaniu jest śródmiąższowe zwłóknienie, którego rozwój i rozwój wymagają mięśni gładkich, aby wywodzić się z lokalnych źródeł.5,20 Nasze dane pokazują, że komórki mezenchymalne pochodzenia gospodarza infiltrują nie tylko neointimy, ale także elementy okołonaczyniowe i śródmiąższowe. allograftu poddawanego przewlekłemu odrzuceniu.
Bez względu na to, czy komórki mezenchymalne dawcy są całkowicie zastąpione przez komórki biorcy z biegiem czasu, jak wykazano u nieleczonych przeszczepionych zwierząt, 21 jest nieznane. Stwierdziliśmy, że duża część komórek mezenchymalnych w alloprzeszczepach podlegających przewlekłemu odrzuceniu pochodziła od dawcy. Utrzymywanie się komórek mezenchymalnych dawców może być spowodowane immunosupresją cyklosporyną21. W naszym badaniu wszystkie z wyjątkiem dwóch próbek biopsji uzyskano w ciągu sześciu miesięcy po przeszczepie, kiedy to poziomy cyklosporyny są stosunkowo wysokie.
[patrz też: funkcja poznawcza, atonia żołądka, wiązki kolateralne ]
[przypisy: dermatofitoza, badanie eksploracyjne, olx legionowo ]