Długoterminowe skutki profilaktyki indometacyną u wyjątkowo małych ciężarnych

Profilaktyczne podawanie indometacyny zmniejsza częstość występowania przetrwałego przewodu tętniczego i ciężkiego krwotoku śródkomorowego u niemowląt o bardzo niskiej masie urodzeniowej (o masie urodzeniowej poniżej 1500 g). Nie wiadomo, czy profilaktyka z indometacynami przynosi jakiekolwiek długoterminowe korzyści przewyższające ryzyko wywołanego lekami zmniejszenia przepływu krwi przez nerki, jelita i mózg.
Metody
Wkrótce po urodzeniu losowo przydzielono 1202 niemowlętom o masach urodzeniowych od 500 do 999 g (wyjątkowo niska masa urodzeniowa), aby otrzymać indometacynę (0,1 mg na kilogram masy ciała) lub placebo dożylnie raz dziennie przez trzy dni. Pierwszorzędowym rezultatem było połączenie śmierci, porażenia mózgowego, opóźnienia poznawczego, głuchoty i ślepoty w skorygowanym wieku 18 miesięcy. Drugorzędowe długoterminowe wyniki to wodogłowie, które wymaga umieszczenia przecieku, zaburzenia napadowego i małogłowie w tym samym przedziale czasowym. Drugorzędowe wyniki krótkoterminowe to przetrwały przewód tętniczy, krwotok płucny, przewlekła choroba płuc, ultrasonograficzne objawy nieprawidłowości wewnątrzczaszkowych, martwicze zapalenie jelit i retinopatia.
Wyniki
Spośród 574 niemowląt z danymi dotyczącymi pierwotnego wyniku, które zostały przypisane do profilaktyki indometacyną, 271 (47 procent) zmarło lub przeżyło z upośledzeniem, w porównaniu z 261 z 569 niemowląt (46 procent) przypisanych do placebo (iloraz szans, 1,1; 95-procentowy przedział ufności, 0,8 do 1,4; P = 0,61). Indometacyna zmniejszała częstość występowania przetrwałego przewodu tętniczego (24 procent, w porównaniu z 50 procentami w grupie placebo, iloraz szans, 0,3; P <0,001) oraz ciężkiego krwotoku okołokomorowego i dokomorowego (9 procent, w porównaniu z 13 procentami w grupie placebo; iloraz szans, 0,6; P = 0,02). Żadne inne wyniki nie zostały zmienione przez profilaktyczne podawanie indometacyny.
Wnioski
U niemowląt o skrajnie niskiej masie urodzeniowej profilaktyka za pomocą indometacyny nie poprawia wskaźnika przeżycia bez zaburzeń neurosensorycznych po 18 miesiącach, pomimo faktu, że zmniejsza on częstość przetrwałego przewodu tętniczego oraz poważnego krwotoku okołokomorowego i dokomorowego.
Wprowadzenie
Profilaktyczne podawanie indometacyny zmniejsza częstość występowania przetrwałego przewodu tętniczego i ciężkiego krwotoku śródkomorowego u niemowląt o bardzo niskiej masie urodzeniowej (o masie urodzeniowej poniżej 1500 g) .1 Nasze obecne rozumienie mechanizmów, za pomocą których indometacyna zapobiega krwotokom śródkomorowym, jest spekulatywne2. i wskazuje, że może występować zmniejszenie perfuzji mózgowej. 3.4 Chociaż taki spadek może zapewnić ochronę przed krwotokiem śródkomorowym, 4 może również zwiększać ryzyko niedokrwienia mózgu.3 Wiedza o wpływie profilaktyki indometacyną na rozwój neurologiczny jest zatem kluczowe, ale dostępnych jest niewiele danych dotyczących długoterminowych efektów motorycznych, sensorycznych i poznawczych.1
Podjęliśmy się tego badania, aby ustalić, czy profilaktyczne podawanie indometacyny poprawia przeżycie bez zaburzeń neurosensorycznych u niemowląt o wyjątkowo niskiej masie urodzeniowej (o masie urodzeniowej poniżej 1000 g). Drugim celem było uzyskanie dodatkowych informacji na temat wpływu indometacyny na częstość występowania przetrwałego przewodu tętniczego, krwotoku płucnego, przewlekłej choroby płuc, martwiczego zapalenia jelit, nieprawidłowości wewnątrzczaszkowych i retinopatii.
Metody
Badanie niemowląt
Rysunek 1
[przypisy: bmd osteoporoza, odruch ze ścięgna achillesa, lepkość krwi ]
[przypisy: ból w górnej części klatki piersiowej, wiązki kolateralne, komórki gruczołowe ]