Bezpieczeństwo i skuteczność rekombinowanej ludzkiej A-galaktozydazy A Terapia zastępcza w chorobie Fabryego czesc 4

Zastosowaliśmy testy t dla porównania średniej zmiany poziomu bólu od linii podstawowej do zakończenia podwójnie ślepej próby (po tygodniu 20) dla każdej grupy leczenia. Grupa Genzyme Biostatistics posiadała dane i analizowała dane, korzystając z konsultacji akademickich biostatystów. Do oceny jakości życia pacjentów wykorzystaliśmy 36-punktowe badanie wyników leczenia krótko- formalnego (SF-36) 12. Ta wielopunktowa skala obejmuje osiem aspektów związanych ze zdrowiem: funkcje fizyczne, funkcję społeczną, rolę fizyczną, rolę emocjonalną, zdrowie psychiczne, energię, ból i ogólne postrzeganie zdrowia. Wyniki na każdym aspekcie mogą wynosić od 0 (najgorsze) do 100 (najlepsze). Wyniki oceniano zgodnie z ustalonymi wytycznymi, 12 i stosowaliśmy test rangowanych podpisów Wilcoxona w celu porównania średniej zmiany wyników z linii podstawowej w każdej grupie. Zastosowaliśmy analizę wariancji, aby porównać różnice między grupami w zmianach średniej szybkości przesączania kłębuszkowego od linii podstawowej do sześciu miesięcy badania otwartego.
Wyniki
Charakterystyka pacjentów
Tabela 1. Tabela 1. Podstawowa charakterystyka pacjentów. Charakterystyka wyjściowa 58 pacjentów przypisanych do dwóch grup leczenia była podobna (Tabela 1).
Badanie podwójnie ślepej próby
Nerkowy śródbłonkowy odpływ śródbłonka z globotriazyloceramidu
Głównym punktem końcowym skuteczności był odsetek pacjentów z każdej grupy pozbawionych mikronaczyniowych złogów śródbłonka globotriazyloceramidu w próbkach pobranych z biopsji nerki (tj. Mających wynik 0) po 20 tygodniach leczenia (11 wlewów) w podwójnie ślepe badanie. Punkt końcowy został osiągnięty przez 20 z 29 pacjentów w rekombinowanej grupie .-galaktozydazy A (69 procent), w porównaniu z żadnym z 29 pacjentów w grupie placebo (P <0,001, iloraz szans, 0,0). Osiem z pozostałych dziewięciu pacjentów w rekombinowanej grupie .-galaktozydazy A miało wynik (wyniki sześciu z tych pacjentów uległy poprawie, a wyniki dwóch nie uległy zmianie). Dziewiąty pacjent miał brakującą próbkę biopsyjną, a więc przypisano jej ocenę 3. Analiza wrażliwości, w której maksymalnie procent naczyń włosowatych może mieć wynik lub więcej, w przeciwieństwie do pierwotnego wymogu niższy lub równy 5%, nie zmienił wyniku (P <0,005). Te wyniki dla trzech patologów nerek były jednolite.
Dodatkowe punkty końcowe
Tabela 2. Tabela 2. Średnie zmiany indywidualnych i złożonych wyników dla mikronaczyniowych śródbłonkowych depozytów globotriazyloceramidu w próbkach nerki, serca i skóry z biopsji od linii podstawowej do infuzji po 20. tygodniu. Indywidualne wyniki dla próbek nerek, serca i skóry oraz wyniki porównawcze dla wszystkich trzech typów próbek porównano na linii podstawowej i po infuzji w tygodniu 20 (tabela 2). Chociaż obie grupy miały podobne wyniki dla linii podstawowej dla każdego rodzaju próbki (P = 0,53), pacjenci z grupy rekombinowanej .-galaktozydazy A mieli znacząco niższe wyniki dla każdego typu próbki po wlewie 20 tygodnia niż pacjenci w grupa placebo (p <0,001 dla wszystkich trzech porównań). Ponadto, średnie zmiany procentowe w nerkowych i moczowych stężeniach globotriazyloceramidu różniły się pomiędzy pacjentami w rekombinowanej grupie .-galaktozydazy A a pacjentami z grupy placebo (23,3 procent w porównaniu z [hasła pokrewne: limfoscyntygrafia kończyn dolnych, abirateron, pirymidyna ] [patrz też: odruch ze ścięgna achillesa, fascynujący świat nauki i technologii platforma, domaszkowice ]