Bezpieczeństwo i skuteczność rekombinowanej ludzkiej A-galaktozydazy A Terapia zastępcza w chorobie Fabryego cd

Żaden z dziewięciu patologów nie wiedział o przypisaniach pacjentów do leczenia ani o czasach, w których próbki były pobierane. Próbkom bez mikronaczyniowych złogów śródbłonkowych globotriazyloceramidu lub tylko śladowe ilości (normalne lub prawie normalne) podano wynik 0; okazy, w których większość naczyń miała dowody na jedno śródbłonkowe włączenie, uzyskały punkt; próbki, które zawierały wiele naczyń z wieloma miejscami pojedynczego lub wielokrotnego inkluzji, uzyskały wynik 2; i próbki, które miały duże nagromadzenie wtrąceń z niektórymi skupiskami w regionie juksaribowym i wokół granic cytoplazmatycznych i wybrzuszenie światła naczynia otrzymały wynik 3. Próbki z biopsją nerki, które początkowo miały wynik 0 lub 1, zostały ponownie ocenione przez trzech patologów nerek z wykorzystaniem nieznacznie zmodyfikowanego systemu punktacji. W tym systemie próbki bez wtrąceń otrzymały wynik 0; te z jedną małą granulką (około 0,2 .m) zostały oznaczone jako mające dowody; te z wieloma oddzielnymi granulkami miały wynik 1; ci z pojedynczym lub wielokrotnym agregatem granulek otrzymali wynik 2; a te z agregatami granulek w śródbłonku, które powodowały zniekształcenie powierzchni komórek śródbłonka światła, uzyskały wynik 3.
Ocena skuteczności
Średnio 233 naczynia włosowate w każdej próbce z biopsją nerki były oceniane przez każdego patologa nerek. Podstawowy punkt końcowy badania z podwójnie ślepą próbą wymagał więcej niż 50 procent kapilar nerkowych śródmiąższowych w każdej próbce, aby uzyskać wynik 0, mniej niż 5 procent, aby uzyskać wynik lub większy, a pozostała część do wyznaczenia jako ślad śladów mikronaczyniowych złogów śródbłonka globotriazyloceramidu po 20. tygodniu. Dla każdej próbki biopsyjnej wynik większości ustalono na podstawie wyników trzech patologów.
Drugorzędowe punkty końcowe oceniano również na linii podstawowej i po wlewie w 20 tygodniu i składały się na wynik złożony dla mikronaczyniowych złogów śródbłonkowych globotriazyloceramidu w próbkach serca, nerek i skóry (wyniki obliczono na narząd i zsumowano dla wszystkich narządów) i zmiana od linii podstawowej w stężeniach globotriazyloceramidu w osadach moczowych i próbkach nerki oraz poziom bólu, jak oceniono za pomocą krótkiej postaci kwestionariusza McGill Pain Questionnaire.11 Wyniki na tym kwestionariuszu mogą wynosić od 0 do 45, przy czym wyższe wyniki wskazują silne natężenie bólu.
Analiza statystyczna
Zastosowaliśmy testy chi-kwadrat do analizy odsetka pacjentów z rekombinowanej grupy .-galaktozydazy A i grupy placebo z wynikiem 20 punktów biopsji nerkowej wynoszącym 0 w 20-tygodniowym badaniu z podwójnie ślepą próbą i po sześciu miesiącach od otwarcia badania badanie. Do wszystkich analiz wykorzystaliśmy testy dwustronne z dwoma próbami. Wartość AP 0,05 lub mniej została uznana za wskazującą na istotność statystyczną. Zmiany stężenia globotriazyloceramidu w osadzie moczowym i próbkach nerki w teście ELISA uszeregowano indywidualnie i uzyskano wynik rangowy dla każdego pacjenta. Do oceny zmiany od linii podstawowej do zakończenia podwójnie ślepej próby (po 20 tygodniu) wykorzystaliśmy dwuparowy test rang Wilcoxona.
[podobne: funkcja poznawcza, urokinaza, lepkość krwi ]
[hasła pokrewne: lepkość krwi, atonia żołądka, odruch ścięgna achillesa ]