Bezpieczeństwo i skuteczność rekombinowanej ludzkiej A-galaktozydazy A Terapia zastępcza w chorobie Fabryego ad

Dlatego oceniliśmy bezpieczeństwo i skuteczność rekombinowanej terapii zastępczej .-galaktozydazą A w chorobie Fabry ego w wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu i późniejszym otwartym badaniu. Metody
Pacjenci
Kwalifikujący się pacjenci mieli potwierdzoną enzymatycznie diagnozę klasycznej choroby Fabry ego, mieli poziom aktywności .-galaktozydazy A mniejszy niż 1,5 nmola na godzinę na mililitr w osoczu lub mniej niż 4 nmol na godzinę na miligram w leukocytach, 7 i byli co najmniej 16 lat. Pacjenci byli wykluczani, jeśli ich stężenie kreatyniny w surowicy przekraczało 2,2 mg na decylitr (194,5 .mol na litr), jeśli poddawani byli dializie lub jeśli przeszli transplantację nerki.
Oceny kliniczne i biochemiczne
Dokonano oceny obejmującej wywiad medyczny, rutynowe analizy chemiczne i wskaźniki hematologiczne, a badanie fizyczne przeprowadzono na linii podstawowej i przed każdą infuzją. Wykonano echokardiogramy, a osocze i 24-godzinne osady moczu zebrano na linii podstawowej, po 20-tygodniowym badaniu z podwójnie ślepą próbą i po sześciu miesiącach leczenia metodą otwartej próby. Szybkość filtracji kłębuszkowej mierzono w odniesieniu do klirensu inuliny w punkcie wyjściowym i po sześciu miesiącach badania wydłużenia. Stężenie globotriazyloceramidu w osoczu, tkance i osadzie z moczu8 oznaczono za pomocą ilościowego testu immunoenzymatycznego (ELISA) .9 Przed każdą infuzją, obecność lub brak przeciwciała przeciw rekombinowanej .-galaktozydazie A oceniano za pomocą ELISA, a wyniki zostały potwierdzone przez oznaczenie radioimmunoprecypitacji
Protokół badania
Zapisy w badaniu z podwójnie ślepą próbą rozpoczęły się 22 marca 1999 r. I zakończyły się 3 grudnia 1999 r. Otwarte badanie rozpoczęło się 26 października 1999 r. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do otrzymywania rekombinowanej. -Galaktozydazy A (agalzydaza beta; Fabrazyme; , Genzyme, Cambridge, Mass.) W dawce mg na kilogram masy ciała lub placebo (mannitol buforowany fosforanem). Oba środki podawano dożylnie w dawce 0,25 mg na minutę co drugi tydzień przez 20 tygodni (w sumie 11 infuzji). Przed każdym wlewem pacjenci byli wstępnie leczeni 1000 mg acetaminofenu i 25-50 mg hydroksyzyny. Ibuprofen, prednizon lub oba były również stosowane u kilku pacjentów w reakcjach związanych z infuzją. Po teście z podwójnie ślepą próbą wszyscy pacjenci otrzymywali rekombinowaną .-galaktozydazę A w sposób otwarty w dawce mg na kilogram co drugi tydzień, ale szybkości infuzji zwiększano w miarę tolerowania, zmniejszając długość infuzji. Instytucjonalne komisje rewizyjne we wszystkich ośrodkach zatwierdziły protokoły z podwójnie ślepą próbą i otwarte etykiety, a wszyscy pacjenci wyrazili pisemną zgodę.
Oceny tkanki
Próbki nerki uzyskano za pomocą biopsji pod kontrolą ultrasonograficzną, próbki serca uzyskano przez cewnik endomiokardialny z użyciem bioptomu, a próbki skóry o średnicy 3 mm otrzymano przez biopsję punktową na linii podstawowej, po infuzji 11 (tydzień 20) i po sześć miesięcy otwartego badania. Fragmenty tkanki (1 .m) wybarwiono błękitem metylenowo-błękitnym II. Każdy z trzech rodzajów próbek do biopsji oceniano pod kątem mikronaczyniowych złogów śródbłonkowych globotriaozyloceramidu przez inną grupę trzech patologów
[więcej w: komórki inicjalne, anemia megaloblastyczna, bmd osteoporoza ]
[przypisy: enzalutamid, oesophagitis chronica, funkcja poznawcza ]