Bezpieczeństwo i skuteczność rekombinowanej ludzkiej A-galaktozydazy A Terapia zastępcza w chorobie Fabryego ad 8

Warto zauważyć, że odsetek pacjentów z klirensem mikronaczyniowych złogów śródbłonka globotriaozyloceramidu w endomiokardium wzrósł z 67 procent po 20 tygodniach do 82 procent po 6 miesiącach leczenia z otwartą etykietą, wskazując, że klirens globotriazyloceramidu może być specyficzny tkankowo, w zależności od dawka i czas trwania leczenia, poziom wchłaniania enzymu i stopień akumulacji substratu. Podsumowując, wyniki podwójnie ślepych i otwartych badań potwierdzają, że rekombinowana terapia zastępcza .-galaktozydaza A oczyszcza nagromadzone mikronaczyniowe złogi śródbłonkowe globotriaozyloceramidu i odwraca główną nieprawidłowość leżącą u podstaw choroby Fabry ego. Na podstawie wyników badań przedklinicznych, 17 fazy i 2 zwiększania dawki, 6 i podwójnie zaślepionych, poziom globotriazyloceramidu w osoczu może być skorelowany z akumulacją tego glikosfingolipidu w tkance i może zapewnić nieinwazyjny wskaźnik substratu układowego. klirens, analogiczny do stężenia glukozy w surowicy u pacjentów z cukrzycą. Większość pacjentów z klasyczną postacią choroby cierpi na epizodyczne akropresje, które osłabiają i znacznie pogarszają jakość życia. Pacjenci z fazy i 2 badań otwartych zgłaszali zmniejszenie nasilenia bólu związanego z chorobą Fabry ego.6 W naszym podwójnie ślepym badaniu nasilenie bólu i jakość życia oceniana za pomocą standaryzowanych narzędzi znacznie się poprawiły grup, uniemożliwiając odróżnienie efektów związanych z leczeniem od efektu placebo. Ze względów etycznych pacjenci, którzy byli od dawna uzależnieni od leków profilaktycznych, przeciwbólowych lub obu, nadal przyjmowali takie leki podczas badania, co mogło zminimalizować wyniki linii podstawowej i późniejsze różnice między grupami. Konieczne są badania, aby określić długoterminowe efekty leczenia rekombinowaną .-galaktozydazą A, być może za pomocą instrumentów zaprojektowanych specjalnie do oceny bólu związanego z chorobą Fabry ego i problemami związanymi z jakością życia.
Ogólnie infuzje były dobrze tolerowane, a wszystkie 58 pacjentów ukończyło podwójnie ślepą próbę i przystąpiło do otwartego badania. Przewidywano możliwość reakcji związanych z infuzją, ponieważ pacjenci z klasyczną chorobą Fabry ego nie mają wykrywalnej aktywności .-galaktozydazy A, białka lub obydwu.1 Dlatego też celowo utrzymywaliśmy tempo wlewu powoli, aby utrzymać oślepienie, i podawaliśmy leki profilaktyczne do wszyscy pacjenci, aby zminimalizować wszelkie reakcje związane z infuzją. Podczas otwartego badania zwiększyliśmy szybkość infuzji, aw przypadku wielu pacjentów infuzja trwała dwie godziny. U 88% pacjentów rozwinęły się przeciwciała IgG przeciwko rekombinowanej .-galaktozydazie A; jednak serokonwersja nie wpływała na wyniki pierwotnej ani wtórnej skuteczności, ani też przeciwciała nie wykazywały działania neutralizującego, jak ma to miejsce u pacjentów z hemofilią A, u których rozwijają się inhibitory.18,19 Po około roku leczenia rekombinowaną .-galaktozydazą A, IgG miana zmniejszyły się u 58 procent pacjentów z serokonwersją i stały się niewykrywalne u jednego pacjenta. Na podstawie wcześniejszych doświadczeń z długoterminową terapią zastępczą enzymem 10,20 takich wyników sugeruje, że u tych pacjentów może rozwinąć się tolerancja immunologiczna.
Podsumowując, stwierdziliśmy, że dawka mg rekombinowanej .-galaktozydazy A na kilogram co drugi tydzień przez około sześć miesięcy do roku bezpiecznie i skutecznie odwraca akumulację mikronaczyniowych złogów śródbłonka globotriazyloceramidu w nerkach, sercu i skórze Dalsze leczenie może być wymagane w celu zmniejszenia odkładania się glikosfingolipidów w innych typach komórek, do których dostarczana jest mniejsza ilość enzymu, w szczególności komórek nabłonka kanalików nerkowych, podocytów i kardiomiocytów. Dalsze doświadczenie określi skuteczne reżimy dla początkowego odwrócenia i późniejszej kontroli nagromadzonych glikosfingolipidów w śródbłonku naczyń włosowatych i innych typach komórek.
[hasła pokrewne: izoniazyd, urokinaza, terapia germinalna ]
[podobne: dermatofitoza, badanie eksploracyjne, olx legionowo ]