Bezpieczeństwo i skuteczność rekombinowanej ludzkiej A-galaktozydazy A Terapia zastępcza w chorobie Fabryego ad 7

Miano IgG zmniejszyło się u 15 z 26 pacjentów w rekombinowanej grupie .-galaktozydazy A (58 procent), którzy serokonwersowali podczas podwójnie ślepej próby, gdy miana oceniano po 12 miesiącach leczenia. Ponadto jeden pacjent IgG-dodatni z niskim mianem w tym okresie stał się seronegatywny. Obserwacje te służą zmniejszeniu obaw o potencjalne reakcje związane z serokonwersją. Dyskusja
W ostatniej dekadzie bezpieczeństwo i skuteczność terapii zastępczej enzymami zostały wykazane u pacjentów z chorobą Gauchera typu 1. 13,14 U pacjentów z tą lizosomalną chorobą spichrzową infuzja ludzkiej łożyska lub rekombinowanej .-glukozydazy kwaśnej zmetabolizowała nagromadzone podłoże , odwrócił nieprawidłowości związane z chorobą i znacznie poprawił jakość życia. 13,14 Przedstawiono wyniki randomizowanej, podwójnie ślepej próby z kontrolą placebo i pierwszych sześciu miesięcy otwartego badania, które wykazało bezpieczeństwo i skuteczność wymiany enzymów w drugim zaburzeniu lizosomalnym, choroba Fabry ego.
U pacjentów z klasyczną chorobą Fabry ego główne osłabiające objawy wynikają przede wszystkim z postępującej akumulacji mikronaczyniowych złogów śródbłonka globotriazyloceramidu, prowadzących do niedokrwienia i zawału, szczególnie w nerkach, sercu i mózgu.1 W przeciwieństwie do pacjentów z kardiologicznym wariantem choroba ma resztkową aktywność .-galaktozydazy A (<10 procent normalnych poziomów) i nie ma gromadzenia śródbłonka naczyń krwionośnych glikosfingolipidu.1, 15, 16. U tych pacjentów hipertrofia lewej komory i łagodny białkomocz zwykle rozwijają się późno, życie rozpiętość jest normalna, a klasyczne objawy choroby, w tym angiokeroma, akropestiazy, niedotlenienie i niewydolność nerek, są nieobecne1. Zatem odwrócenie leżących u podstaw nieprawidłowości naczyniowych śródbłonka u pacjentów z klasyczną chorobą Fabry ego powinno być terapeutyczne.
Stwierdziliśmy, że 11 wlewów rekombinowanej .-galaktozydazy A w dawce mg na kilogram w ciągu 20-tygodniowego okresu bezpiecznie i skutecznie usunęło nieprawidłowości w śródbłonku naczyń włosowatych nerek, serca i skóry pacjentów z klasyczną chorobą Fabry ego. Podstawowy punkt końcowy skuteczności naszego badania dotyczył bezpośrednio podstawowej przyczyny najczęstszych i druzgocących cech klasycznej choroby Fabry ego: niewydolności nerek. Po 20 tygodniach leczenia całkowity lub prawie całkowity klirens nagromadzonych mikroangiopatii śródnabłonkowych nerek globotriazyloceramidu został osiągnięty u 69 procent pacjentów w rekombinowanej grupie .-galaktozydazy A, w porównaniu z żadnym z pacjentów w grupie placebo (P <0,001). Ponadto stężenie globotriazyloceramidu było istotnie zmniejszone w osadzie z moczem pacjentów w rekombinowanej grupie .-galaktozydazy A, co świadczy o pośrednim dowartościowaniu glikosfingolipidów w kanalikach nerkowych. Podobne wyniki uzyskano w odniesieniu do klirensu mikronaczyniowych złogów śródbłonka globotriazyloceramidu z serca (P <0,001) i skóry (P <0,001).
Otwarte badanie rozszerzające potwierdziło wyniki podwójnie ślepej próby i wykazało, że klirens został utrzymany lub że mikronaczyniowe złogi śródbłonkowe globotriazyloceramidu uległy dalszemu zmniejszeniu we wszystkich trzech typach próbek ocenianych u pacjentów, którzy byli leczeni rekombinowaną .-galaktozydazą A przez około roku
[więcej w: abirateron, urokinaza, bmd osteoporoza ]
[patrz też: anemia megaloblastyczna, tropikalny owad podobny do komara, urokinaza ]