Bezpieczeństwo i skuteczność rekombinowanej ludzkiej A-galaktozydazy A Terapia zastępcza w chorobie Fabryego ad 5

Wzrost o 42,8% i spadek o 34,1% w porównaniu do spadku o 6,2%). Wyniki rang w odniesieniu do stężenia nerek i osadów moczu w globotriazyloceramidzie zmniejszyły się istotnie w rekombinowanej grupie .-galaktozydazy A, ale nie w grupie placebo (mediana zmiany, 32,5% spadku w porównaniu z 48,0% spadku, P = 0,003). Ryc. 1. Ryc. 1. Zmiana poziomu bólu od linii podstawowej do 20 tygodnia badania z podwójnie ślepą próbą w rekombinowanej grupie .-galaktozydazy A (panel A) i grupie placebo (panel B). Krótką postać kwestionariusza McGill Pain Questionnaire zastosowano do oceny poziomu bólu czuciowego, bólu afektywnego, bólu mierzonego na podstawie wizualnej skali analogowej (VAS) i obecnego natężenia bólu (PPI). W tej skali wyższe wyniki wskazują na większy ból. Całkowita wartość punktowa bólu jest sumą wyników bólu czuciowego i afektywnego. Wystąpiło znaczące zmniejszenie wszystkich średnich miar bólu w każdej grupie leczonej, ale nie było istotnych różnic między obiema grupami.
Chociaż obie grupy miały niskie wyniki we wszystkich pięciu skalach krótkiej postaci kwestionariusza McGill Pain w linii podstawowej, statystycznie istotne spadki wyników obserwowano w 20 tygodniu w obu grupach leczenia (Figura 1). Nie było znaczącej różnicy między grupami po 20 tygodniu w dowolnej ocenie bólu (P> 0,05 dla wszystkich porównań), prawdopodobnie z powodu efektu placebo.
Klirens globotriazyloceramidu w osoczu
Figura 2. Figura 2. Mediana stężeń osoczowych globotriazyloceramidu w rekombinowanej grupie .-galaktozydazy A i grupie placebo w badaniu podwójnie ślepej próby i badaniu otwartej etykiety. Stężenia globotiazolooceramidu w osoczu oznaczano za pomocą ilościowego testu immunoenzymatycznego na linii podstawowej i w 20 tygodniu badania podwójnie ślepej próby i po sześciu miesiącach leczenia metodą otwartej próby. Wartości globotriazyloceramidu w osoczu, które były poniżej granicy wykrywalności (<1,2 ng na mikrolitr) rejestrowano jako 0. Wszyscy pacjenci, którzy byli w grupie placebo podczas podwójnie ślepej próby, otrzymywali rekombinowaną .-galaktozydazę A podczas otwartego badania.
Figura 2 pokazuje klirens globotriazyloceramidu z osocza po 14 tygodniu leczenia rekombinowaną .-galaktozydazą A; przeciwnie, stężenia w osoczu w grupie placebo nie zmieniły się znacząco podczas podwójnie ślepej próby (P <0,001 dla porównania między grupami). Stężenia globotriazyloceramidu w osoczu były niewykrywalne (<1,2 ng na mikrolitr) po 20 tygodniu u wszystkich 20 pacjentów, którzy nie mieli mikronaczyniowych złogów śródbłonkowych globotriazyloceramidu w próbkach pobranych z biopsji nerki po 20 tygodniu leczenia. Pięciu z ośmiu pacjentów z rekombinowanej grupy .-galaktozydazy A, którzy mieli wynik w 20 tygodniu po nerek, miało niewykrywalne stężenia globotriazyloceramidu w osoczu po 20 tygodniu, a trzy miały stężenia w zakresie od 12 do 94 procent (średnio, 35,3 procent) podstawowe wartości linii. Pacjent, któremu przypisano wynik 3 z powodu brakującej próbki biopsyjnej w 20 tygodniu, miał stężenie globotriaozyloceramidu w osoczu wynoszące 3,9 ng na mikrolitr.
Jakość życia
Pacjenci w rekombinowanej grupie .-galaktozydazy A mieli istotną poprawę w dwóch składnikach SF-36 (rola fizyczna i rola emocjonalna), podczas gdy pacjenci w grupie placebo mieli znaczną poprawę fizycznej roli i składników bólu 36.
Badanie Open-Label Extension
Tabela 3
[hasła pokrewne: ból w górnej części klatki piersiowej, dermatofitoza, funkcja poznawcza ]
[podobne: ból w górnej części klatki piersiowej, wiązki kolateralne, komórki gruczołowe ]